Първичен жлъчен холангит (PBC) - Хепатални нарушения; етика и жлъчни пътища - Merck Manual versi; n за
(Първична билиарна цироза)
, Д-р, Университетска болница Томас Джеферсън
Етиология
Първичната билиарна цироза е чернодробно заболяване, най-често свързано с хронична холестаза при възрастни. Повечето (95%) от случаите са идентифицирани при жени на възраст между 35 и 70 години. Първичната билиарна цироза също разкрива фамилно групиране. Вероятно е генетично предразположение, вероятно свързано с Х хромозомата, да допринесе за нейното развитие. Може да има наследствени промени в регулирането на имунната система.
Предложен е автоимунен механизъм и антитела срещу антигени, разположени във вътрешната митохондриална мембрана, се откриват при> 95% от пациентите. Тези антимитохондриални антитела (AMA), които представляват серологичната опора за диагностика, не са цитотоксични и не участват в нараняване на жлъчните пътища.
Първичната билиарна цироза е свързана с други автоимунни заболявания, като ревматоиден артрит, системна склероза, синдром на Sjögren, синдром на CREST, автоимунен тиреоидит и бъбречна тубулна ацидоза.
Т клетките атакуват малките жлъчни пътища. CD4 и CD8 Т лимфоцитите действат директно срещу жлъчните епителни клетки. Спусъкът за тази имунна атака върху жлъчните пътища е неизвестен. Избухването на чужди антигени, като инфекциозни (бактериални или вирусни) или токсични, може да бъде подбудителното събитие. Тези чужди антигени могат да имат структура, подобна на тази на ендогенните протеини (молекулярна мимикрия) и последващата имунна реакция ще бъде автоимунна и самоподдържаща се. Разрушаването и загубата на жлъчните пътища засяга синтеза и секрецията на жлъчката (холестаза). Впоследствие задържането на токсични материали, като жлъчни киселини, генерира допълнително увреждане, особено на хепатоцитите. По-късно хроничната холестаза насърчава възпалението на чернодробните клетки и образуването на белези в перипорталните зони. И накрая, възпалението на черния дроб намалява, тъй като чернодробната фиброза прогресира до цироза.
Автоимунният холангит често се счита за различно разстройство. Характеризира се с наличието на автоантитела, като антинуклеарни антитела (ANA), антигладък мускул или и двете, и с клиничен ход и отговор на лечение, подобно на това при първична билиарна цироза. AMA обаче не се идентифицира при автоимунен холангит.
Знаци и симптоми
Около половината от пациентите нямат симптоми. Признаците и симптомите могат да се развият по време на всеки етап от заболяването и могат да включват умора, признаци на холестаза (и произтичащата от това липидна малабсорбция, която може да доведе до недостиг на витамини и остеопороза), хепатоцелуларна дисфункция или цироза.
Симптомите често се развиват коварно. Сърбежът, умората и сухотата в устата и очите са първоначалните симптоми при> 50% от пациентите и могат да се появят от няколко месеца до няколко години преди други симптоми. Други първоначални прояви включват дискомфорт в десния горен квадрант на корема (10%), безболезнена и твърда хепатомегалия (25%), спленомегалия (15%), хиперпигментация (25%), ксантелазма (10%) и жълтеница (10 %). Накрая се появяват всички качества и усложнения на цирозата. Периферна невропатия и други автоимунни заболявания, свързани с първична билиарна цироза, също могат да се развият.
Диагноза
Ултразвукова и понякога магнитно-резонансна холангиопанкреатография
При асимптоматични пациенти първичната билиарна цироза се открива случайно, когато се изисква хепатограма, при която се откриват отклонения, особено повишени нива на алкална фосфатаза и гама-глутамил транспептидаза (GGT). Първична билиарна цироза се подозира при жени на средна възраст с класически симптоми (напр. Сърбеж с неизвестна причина, умора, дискомфорт в горната част на корема, жълтеница) или резултати от лабораторни изследвания, предполагащи холестатично чернодробно заболяване. (ALT, AST) малко извън нормалните стойности. Концентрацията на серумен билирубин обикновено е нормална в началните етапи и повишаването показва прогресия на заболяването, с влошаване на прогнозата.