Проблеми с гъбични инфекции и нови терапии - Medwave
Този пълен текст е редактираният и преработен препис на курса за продължаващо медицинско образование, модул по инфекциология, организиран в Сантяго от клиника Алемана на 1 и 2 декември 2000 г.
Директор на курса: д-р Луис Мигел Нориега.
През следващите няколко минути ще се опитам да синтезирам текущото състояние на техниката по отношение на гъбичните инфекции, особено по отношение на най-новия напредък в лечението.
През последните десет години се наблюдава увеличаване на разпространението на гъбични инфекции при хоспитализирани пациенти. В данни от 49 болници в САЩ, участващи в проекта CDC SCOPE, може да се види, че септицемията поради Кандида четвърти е по честота, със 7,6% от случаите. Тази цифра, макар и не много висока, е важна, тъй като тя представлява 40% от общата смъртност.
На диаграма на клетъчната стена на гъбата може да се види, че глюканът е важен елемент в нея. Всъщност тук работят повечето от новите противогъбични средства като Аканокандин. С по-голямо увеличение може да се види, че това е сложна структура от въглехидрати и протеини и представлява мястото на свързване на лекарствата.
Острата токсичност на тези лекарства обикновено е свързана с инфузия. Пациентът го изпитва в рамките на период от 30 минути до два часа след инфузията. Най-често се наблюдава треска и студени тръпки. Хипотонията се появява от време на време и, ако приложението е продължително, може да има постоянна анорексия и дори загуба на тегло с различна интензивност, в зависимост от продължителността на приложението. В случаите на хронично приложение има загуба на важни минерали и електролити, а най-важната от проявите - нефротоксичност. При продължителна употреба на лекарството могат да се развият нефрокалциноза и бъбречна тубулна ацидоза, усложняващи проблема с загубата на електролити.
За щастие през последните десет години има интерес във фармацевтичната индустрия да произвежда по-безопасни и по-мощни формулировки на амфотерицин Б. Амфотерицинът В-деоксихолат е често срещаната форма, той има сравнително малък молекулен диаметър, с доста добро проникване в серум и във фокуса на инфекцията.
Anfotec, който не се използва широко поради свързаната с инфузията токсичност, не се различава много от конвенционалния амфотерицин В. Показан е препарат, в който има 50% амфотерицин В, но той има относително голям диаметър, което прави неговото проникване на мястото на инфекцията непредсказуемо.
Abelcet е липиден комплекс, също сравнително голям, но има повече или по-малко важен компонент на амфотерицин В, който може лесно да се освободи. Също така се постига добро проникване в серума и мястото на инфекция, макар и малко по-малко от конвенционалната форма.
И накрая, най-малките амфотерицин В липозоми са тези на Ambisome. Неговите диаметри са най-малки и достига най-високата концентрация в тъканите (особено в мозъка) и в серума. В схематична диаграма на неговата молекула се забелязва, че има липиден бислой, в който са молекулите на амфотерицин В. Този дизайн позволява лекарството да бъде доставено до мястото на инфекцията по-бързо, в по-високи дози, а също и в по-високи форма.концентрирана. Сферата Ambisome се прилепва към клетъчната стена на гъбата и след закрепването започват реакции в гъбичната стена, предотвратявайки нейния синтез и причинявайки течове в нея, което води до смъртта на гъбата. В допълнение към предимствата по отношение на освобождаването му във фокуса, липозомният препарат на амфотерицин В има добра противогъбична активност. Неговата минимална инхибиторна концентрация 90 (MIC 90), която е концентрацията, необходима за инхибиране на 90% от организми като Кандида, Aspergillus и видове на Fusilium, е подобен на обикновения амфотерицин В.
Нефротоксичността, определена като удвояване на изходния креатинин преди лечението, е почти два пъти и половина по-висока при Abelcet, отколкото при Ambisome. Същото се случва с хипокалиемия, другата основна остра и хронична токсичност на амфотерицин Б. Успеваемостта на лечението е сравнима, без статистически разлики между двете групи. Също така няма разлики в появата на други гъбични инфекции. По отношение на смъртността по време на проучването, има лека тенденция, достигаща известна статистическа значимост, за по-висока смъртност в групата с най-висока доза Ambisome, в сравнение с групата с Abelcet, но тази разлика изчезва в групата с най-ниска Ambisome доза.
В обобщение, по отношение на ефикасността на различните препарати с амфотерицин В, няма значителни разлики по отношение на успеха, наречете го лечение или профилактика на възникващи гъбични инфекции или оцеляване. Резултатите са подобни. Нефротоксичността и други реакции на токсичност обаче са по-малко при Ambisome. Както се вижда от двете предишни проучвания, Ambisome е по-малко токсичен от другите два препарата с амфотерицин В. Това се наблюдава и при свързаната с инфузията токсичност като треска, студени тръпки и др. Отново Ambisome е по-добър от другите препарати.