Положителният алостеричен модулатор mglur2 bine намалява самоприлагането на кокаин и

алостеричен

  • Субекти
  • Обобщение
  • ВЪВЕДЕНИЕ
  • МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ
  • Субекти
  • Наркотици
  • Клетъчни култури инвитро и тестове за поток на талий
  • Абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция (ADME) и фармакокинетични проучвания.
  • Поведенчески процедури
  • Диетично обучение и устойчив хранителен отговор
  • Процедура за самоуправление на кокаин
  • Процедура за измиване
  • Процедура за нулиране
  • Процедура по ICSS
  • Поведенчески експериментални дизайни
  • Експеримент 1: Ефекти от BINA и LY379268 върху самоконтрола на кокаин и реакцията, поддържана от храната
  • Експеримент 2: ефекти на BINA върху възстановяването, предизвикано от кокаин или сигнали за поведение, търсещо храна
  • Експеримент 3: Ефекти от приложението на BINA върху функцията на мозъчното възнаграждение и повишеното възнаграждение, предизвикано от кокаин
  • Статистически анализ
  • РЕЗУЛТАТИ
  • есета инвитро mGluR
  • ADME и фармакокинетични проучвания Инвитро и In vivo
  • Поведенчески експерименти
  • Експеримент 1: ефекти на BINA и LY379268 върху самоконтрола на кокаин и реагирането, поддържано от храната
  • Експеримент 2: Ефекти от администрацията на BINA върху индуцирано от реплика възстановяване на поведението, търсещо кокаин и храна
  • Експеримент 3: Ефекти от приложението на BINA върху функцията на мозъчното възнаграждение и повишеното възнаграждение, предизвикано от кокаин
  • ДИСКУСИЯ
  • Допълнителна информация
  • Файлове с изображения
  • Допълнителна фигура 1
  • Допълнителна фигура 2
  • Допълнителна фигура 3
  • Допълнителна фигура 4
  • Word документи
  • Допълнителни материали и методи

Субекти

  • Пристрастяване
  • Мозък
  • Фармакодинамика
  • Награда

Обобщение

ВЪВЕДЕНИЕ

Пристрастяването към кокаин, хронично повтарящо се разстройство, продължава да бъде основен проблем за общественото здраве в Съединените щати (O'Brien and McLellan, 1996; Leshner, 1997; Ohishi et al, 1998; Dackis and O'Brien, 2001), демонстрирайки неудовлетворена нужда от нови лечения за пристрастяване към кокаин (O'Brien and Gardner, 2005). Няколко източника на мотивация допринасят за поддържането на злоупотребата с кокаин. По-конкретно, възнаграждаващите свойства на злоупотребата с наркотици водят до прогресивна ескалация на честотата и интензивността на употребата на наркотици, един от основните поведенчески феномени, които характеризират развитието на зависимост (Американска психиатрична асоциация, 1994; за преглед вж. Koob et al, 2004; Koob, 2009). При експерименти с животни, плъхове, които имат продължителен/продължителен достъп до интравенозно самоуправяне на кокаин, увеличават приема си в продължение на дни, имитирайки тясно човешкото състояние при повишена компулсивна употреба на наркотици (Ahmed and Koob, 1998; Ahmed et al, 2002).

Освен това кокаинът усилва сигналите за възнаграждение в мозъка, ефект, често срещан при други злоупотреби с наркотици (Robbins et al, 1983; Taylor and Robbins, 1986; Phillips and Fibiger, 1990; Rice and Cragg, 2004). Освен това действията за повишаване на възнагражденията на кокаина могат отчасти да обяснят неговите присъщи свойства за възнаграждение и да отразяват как психостимулиращите лекарства, включително кокаин, повишават чувствителността към екологични стимули, които не възнаграждават наркотиците (Harrison et al, 2002; Chaudhri et al, 2006; Kenny and Markou, 2006; Кени, 2007). По-конкретно, в процедурата за вътрешночерепна самостимулация (ICSS), приложението на кокаин намалява праговете за възнаграждение при плъхове (Esposito et al, 1978; Frank et al, 1988; Kokkinidis and McCarter, 1990; Markou and Koob, 1992; Kenny et al (al, 2003, 2006), отразяващи индуцираното от кокаина усилване на възнаграждаващите ефекти от стимулацията.

И накрая, хроничната уязвимост към рецидив допринася за поддържането на злоупотреба с кокаин (Weiss, 2005; Epstein et al, 2006). Представянето на екологични стимули, свързани преди с употребата на наркотици, може да ускори апетита за наркотици и да се върне към употребата на наркотици при хората (O'Brien and McLellan, 1996; O'Brien et al, 1998; Dackis and O'Brien, 2001) и може да причини кокаин . търсене на поведения, водещи до възстановяване на самоконтрола на кокаин при животни (напр. Markou et al, 1993; Katz and Higgins, 2003; Epstein et al, 2006). Последните открития показват, че нервните механизми, залегнали в основата на самоприлагането на наркотици, са различни от тези, които медиират уязвимостта към рецидив по време на отнемане (Shalev et al, 2002; Kalivas and Volkow, 2005; Shiffman et al, 2006). Следователно, при оценката на предполагаемите терапевтични ефекти на новите съединения е важно да се изследват ефектите на съединенията върху различни аспекти на зависимостта от кокаин.