Плазмени концентрации на дигоксин в четири терапевтични режима, често използвани на практика
Дигоксинови плазмени нива при пациенти
използвайки четири общи терапевтични
графици
(Ключови думи: Кардиотонични агенти; Дигоксин; Фармакокинетика)
Получено на 5 август 2002 г. Прието в коригирана версия на 20 януари 2003 г.
Медицински факултет, Университет в Консепсион, Академична болница Las
Смокови дървета от Талкауано.
1 Студентска химия и фармация
2 Биохимични
3 Асистент по химия и фармация, Факултет по фармация, Университет на Консепсион
Употребата на дигоксин в медицината, особено в кардиологията, е честа, тъй като е основната индикация при предсърдно мъждене за контрол на камерната честота, без да се намалява неговата полезност при лечението на сърдечна недостатъчност, дори при синусов ритъм 1,2,4, 6 -8,10 .
Както предсърдното мъждене, така и сърдечната недостатъчност са по-чести при възрастните хора, които поради проблеми, присъщи на стареенето, са склонни да имат по-ниска телесна маса, намалена бъбречна функция и често използват множество лекарства. Като се има предвид, че дигоксинът поддържа тесен терапевтичен марж с нива на токсичност, неговото използване изисква внимателно дозиране, с ясно познаване на неговия метаболизъм, разпределение, нежелани ефекти и взаимодействието с други лекарства 3,5,7,8,10,13. Терапевтичният диапазон обикновено варира между 0,5-2,0 ng/ml, с по-голяма ефикасност при по-висока концентрация, особено отрицателен хронотропен при предсърдно мъждене, и в по-малка степен в неговия инотропен ефект 4,12,15. По-високата концентрация от своя страна носи по-голям риск от токсичност, когато се приближава или надвишава горната граница. Това би обяснило различните терапевтични схеми, които се наблюдават в медицинската практика, като цяло се основават на клиничния отговор на пациента, но без теоретична основа, която да ги подкрепя.
Целта на това проучване е да се определят плазмените концентрации, постигнати с използването на дигоксин в 4 терапевтични режима, често наблюдавани в клиничната практика.
Пациенти и метод
Пациенти. С предварително информирано съгласие бяха включени общо 175 пациенти, които се съобразиха с който и да е от терапевтичните режими, които трябва да бъдат изследвани, и които приемаха лекарството поне един месец преди проучването. Този период беше разгледан, за да се осигури по-стационарно плазмено ниво, като се знае, че с използването на таблетка дигоксин на ден (0,25 mg), плазменото изравняване се постига между 7 и 10 дни 3,5,8. Пациентите, които показаха известна несигурност в използваната терапевтична схема, бяха изключени от проучването. По-голямата част от пациентите идват от кардиологичната поликлиника или хоспитализирани пациенти в болница Las Higueras в Талкахуано, а по-малък брой от кардиологичната поликлиника на регионалната болница в Консепсион или от частна консултация.
Всички пациенти са приемали дигоксин от една и съща лаборатория, с резултат 0,25 mg таблетки. Индикациите за лекарството са за предпочитане наличието на предсърдно мъждене със или без сърдечна недостатъчност и сърдечна недостатъчност със синусов ритъм в по-нисък процент. Лекарствата, които най-често се свързват с лечението, са АСЕ инхибитори, диуретици, калциеви блокери от групата на дихидропиридина и понякога антиаритмици.
Проучени са 4 различни схеми на дозиране с дигоксин:
· Група I: 0,25 mg дигоксин дневно от понеделник до петък.
· Група II: 0,25 mg дигоксин дневно от понеделник до събота.
· Група III: 0,25 mg дигоксин дневно без прекъсване.
· Група IV: 0,125 mg дигоксин дневно без прекъсване.
Процедура. Взета е кръвна проба от всеки пациент, започвайки от 8 часа сутринта в епруветка без антикоагулант два последователни понеделника, без пациентът да е погълнал лекарството в деня на вземане на пробата. Плазменият дигоксин се определя в ng/ml, а плазменият креатинин в mg/ml, последният само в първата проба.
Клиничната история по отношение на употребата на други лекарства, възраст, пол, височина и тегло са получени, заедно с лично интервю, първоначално спонтанно и след това насочено към различните неблагоприятни симптоми на лекарството два пъти, за да се осигури придържане към лекарството използване на изследваното лекарство и уточняване на възможните странични ефекти. Бъбречната функция на всеки пациент се изчислява чрез креатининов клирънс съгласно формулата на Cockroft and Gault .
Бъбречна недостатъчност се разглежда при пациенти с изчислен креатининов клирънс 3,5,7,10,11,14 .
Лабораторна техника. За определяне на дигоксин в плазмата е използвана техника на флуориметричен ензимен имуноанализ.