ПИРАЦЕТАМ В ВАДЕМЕКУМ
ОПИСАНИЕ
Пирацетам принадлежи към семейството на лекарствата, известни като ноотропи, заради предполагаемото му стимулиращо въздействие върху мозъка. Това е циклично производно на GABA, но без GABA-миметични ефекти.
Механизъм на действие: Механизмът на действие на пирацетам не е добре известен. Твърди се, че причинява дозозависимо физическо свързване с полярната глава на мембранния модел фосфолипиди, предизвиквайки възстановяването на ламеларната структура на мембраната, характеризиращо се с образуването на подвижни лекарствено-фосфолипидни комплекси. Смята се също, че пирацетам действа, като стимулира мозъчната кора и увеличава метаболизма и енергийните нива на невроните. Възможно е да улесни обмена на информация между двете полукълба на мозъка чрез corpus callosi и подобрява функцията на ацетилхолин чрез мускариновите холинергични пътища, участващи в процесите на паметта. Освен това, пирацетам има ефект върху глутаматните рецептори, участващи в ученето и паметта. Смята се, че пирацетам има глобален ефект върху мозъка, като модулира някои йонни канали.
При плъхове приложението на 250 и 500 mg/kg/ден пирацетам в продължение на 7 и 14 дни води до значителни анксиолитични ефекти, макар и любопитно, острата терапия няма ефект. Пирацетам предизвиква значително намаляване на трибулина, предполагаем маркер за безпокойство, който се произвежда от пентилентетразол.
Фармакокинетика: След перорална доза пирацетам се абсорбира бързо и почти напълно, достигайки максимални плазмени концентрации един час след дозата. Въпреки че храната не влияе върху бионаличността на пирацетам, тя намалява Cmax със 17%, увеличавайки Tmax до 1,5 часа. След доза от 3,2 g максималните плазмени концентрации са 84 µg/ml. След многократни дози (3 на ден) плазмените концентрации достигат 115 µg/ml.
Пирацетам не се свързва с плазмените протеини, неговият обем на разпределение е 0,6 L/kg. Пирацетам преминава през кръвно-мозъчната бариера: в цереброспиналната течност tmax е достигнат 5 часа след приложението, а полуживотът е около 8,5 часа. При животните са установени високи концентрации на пирацетам в мозъка, в кората на главния мозък (челни, теменни и тилни дялове), в кората на малкия мозък и в базалните ганглии. Пирацетам дифузира във всички тъкани, с изключение на мастната тъкан, преминава през плацентарната бариера и прониква в изолирани червени кръвни клетки.
Пирацетам не се метаболизира, но се елиминира непроменен. След перорална или интравенозна доза полуживотът е около 5 часа; привидният общ телесен клирънс е 80-90 ml/min. Той се елиминира най-вече чрез пикочните пътища (80-100%), чрез гломерулна филтрация.
Фармакокинетичните константи като полуживот и клирънс не варират в зависимост от дозата или продължителността на лечението.
Токсичност: пирацетам по същество е нетоксично лекарство. Проучванията с единична доза не показват токсичност след перорални дози от 10 g/kg при мишки, плъхове и кучета. В проучванията за хронична токсичност при мишки (до 4,8 g/kg/ден) и при плъхове (до 2,4 g/kg/ден) не се наблюдава прицелен орган поради токсичност при прилагане на многократни дози. При кучета, лекувани през устата в продължение на една година с увеличаващи се дози от 1 до 10 g/kg/ден, се наблюдават леки стомашно-чревни ефекти (повръщане, промени в консистенцията на изпражненията, повишена консумация на вода). По същия начин интравенозното приложение при плъхове и кучета в дози до 1 g/kg/ден не причинява токсичност.
Проучванията, проведени „in vitro“ и „in vivo“, не показват генотоксичен или канцерогенен потенциал.