Периконцептивен статус на фолиевата киселина: преглед на нейното значение за здравето на майката и

Въведение

периконцептивен

Бионаличност, абсорбция и метаболизъм на фолиева киселина

"Фолат" е родов термин, който обхваща всички съединения с витаминна активност, подобна на фолиевата киселина - наричана още витамин В9–, витамини от група В 3,4. Фолатът присъства в различни количества в множество храни, както е показано в таблица 15. Намалената форма, в която фолатите се намират в храната, ги прави много нестабилни и лесно се разграждат, така че тялото абсорбира 50% фолати само ако се консумират от храната 5. Фолиевата киселина (FA), от друга страна, е синтетичната версия на фолатите, по-окислена и стабилна и чиято бионаличност е близо 100%, намалявайки до 85%, ако се консумира с храна. Поради по-добрата бионаличност на FA, от 1946 г. той започва да се синтезира и е формата, която обикновено се използва за добавки и обогатяване 6,7, които обикновено са най-добрият вариант за поддържане на оптимално ниво на фолати 4 .

За да се коригира разликата в абсорбцията между хранителните фолати и синтетичната версия на фолиевата киселина, се използва диетичен фолатен еквивалент (DFE), отразяващ по-високата бионаличност на синтетичен FA от добавки и обогатени храни, като всеки 1 µg фолиева киселина е еквивалентен на 1,7 µg естествен фолат 8 .

Веднъж погълнати, фолатите не са в състояние да преминат през мембраните, ако молекулата им не се счупи първо, в цинк-зависима реакция, катализирана в ентероцитната мембрана от ензима ɣ-глутамил-карбоксипептидаза. Абсорбцията на редуцираната форма на фолиева киселина, подобно на FA, се случва в проксималното тънко черво чрез активни рН-зависими транспортери 9. Преобладаващата форма на фолат в кръвта е 5-MTHF (5-метил-тетрахидрофолат), който може да циркулира свободно или да се свързва с транспортирането на протеини. Активната форма на фолатите е тетрахидрофолат (THF), в който те се трансформират в клетките от 5-MTHF в реакция, катализирана от ензима метионин синтетаза (MS) 5. Що се отнася до екскрецията на фолиева киселина, тя се осъществява чрез урина и жлъчка, но голямо количество се реабсорбира чрез ентерохепатална рециркулация 9. По този начин при нормални условия фолатът има ниска скорост на оборот с полуживот над 100 дни 6 .

Физиологично значение на фолатите

THF действа като коензим за множество съществени метаболитни реакции, като участва като донор и акцептор на 1 въглерод 10 единици. Някои от жизненоважните процеси, в които участва фолиевата киселина - заедно с витамин В12 - са синтезът и възстановяването на нуклеинови киселини (ДНК и РНК), които са от съществено значение за нормалното съзряване на червените кръвни клетки 5. Следователно, клетъчната репликация, генетично програмиране чрез метилиране и вътреклетъчно сигнализиране са някои от жизненоважните физиологични ситуации, при които фолатите се намесват и се случват в конкретни моменти от живота 7. Бременността, детството и кърменето са ключови моменти в развитието на организма, поради високия темп на растеж и клетъчна пролиферация; те обаче не са единствените жизненоважни периоди, в които е необходима фолиева киселина, тъй като клетъчният обмен и възстановяването на генетичния материал са процеси, които се случват непрекъснато през целия живот. Това, което е сигурно, е, че изискванията за PA се увеличават на етапите, споменати по-горе и затова насоките за RDI (Препоръчителен дневен прием) също се различават в различните периоди от живота (Таблица 2).

Метаболизмът с 1 въглерод включва също превръщането на хомоцистеин (Hcy) в метионин, който по-късно ще се превърне в S-аденозилметионин (SAM). По този начин нивото на фолиева киселина в организма е пряко свързано с нивото на SAM, който действа като донор на метил в стотици химични реакции, подчертавайки метилирането на ДНК и РНК, невротрансмитери, фосфолипиди на клетъчната мембрана, хормони и миелин 10, единадесет .

Дефектите на нервната тръба (NTD), които включват ананцефалия, спина бифида и енцефалоцеле, са водещата и най-известна малформация при раждане, произтичаща от неадекватно ниво на периконцепция на фолиева киселина. Тъй като тази връзка е установена за първи път, повече вродени аномалии са свързани с нивото на фолиева киселина преди, по време и след бременността, като някои от най-изследваните са цепнатина на устната, цепнатина на небцето, някои сърдечни дефекти, както и разстройство от аутистичния спектър и други когнитивни затруднения.

Хомоцистеин и хиперхомоцистеинемия

Метаболизмът на Hcy се състои от два алтернативни пътя, при които различни витамини от група В се намесват като кофактори. Хомоцистеинът може да бъде реметилиран до метионин чрез MS, ензим с активност на метилтрансфераза (MT), който изисква 5-MTHF като донор на метил и витамин В12 като кофактор.

Другият път на елиминиране на Hcy е транссулфуризацията, при която Hcy се превръща в цистеин в ензимна реакция, която включва присъствието на витамин В6 като кофактор 11,12. Повишаването на концентрацията на общия хомоцистеин (tHcy) се нарича хиперхомоцистеинемия (HHCY) и е знак за намаляване на активността на цикъла на метилиране, което може да се дължи на дефицит на фолат или недостатъчност на участващите ензими в метаболизма на фолат-хомоцистеин. Има доказателства за намаляване на концентрацията на tHcy след период на добавяне на фолиева киселина 13, което подкрепя първата хипотеза, но трябва да се подчертае и съществуването на полиморфизма 677CàT на гена MTHFR.