Патогенеза на остър панкреатит

Патофизиология на остър панкреатит

Хорхе Иван Лизаразо Родригес (1)

(1) MD. Гастроентеролог Интернистка болница Universitario La Samaritana. Следдипломна преподавателка в Университет дел Росарио. Богота Колумбия.

Патофизиологията на острия панкреатит, независимо от различните етиологии, има като ранно събитие активирането в панкреатичния ацинус на панкреатичните ензими, които причиняват първоначалното увреждане на панкреатичните ацинарни клетки. Мащабът на увреждането на панкреаса определя тежестта на заболяването, а също и индуцирането на възпалителни и ендотелни реакции на местно и системно ниво, отговорни за усложненията и прогнозата на това заболяване.

Патофизиология, остър панкреатит, преглед.

В патогенезата на острия панкреатит, независимо от етиологията, активирането на панкреатичните ензими вътре в панкреатичния ацин е ранно събитие. Това причинява първоначално увреждане на ацинарните клетки на панкреаса. Нивото на нараняване на панкреаса определя тежестта на заболяването. Той също така определя дали се задействат локални и/или системни ендотелни възпалителни реакции. Тези реакции могат да причинят усложнения и са важни за прогнозата на това медицинско състояние.

Патофизиология, остър панкреатит, преглед.

Дата на получаване: 20-20-08/Приета дата: 20-20-08

С тази статия стартираме „Програмата за продължаващо медицинско образование“, инициатива на автора, която е стартирана от Редакционния комитет и има подкрепата на Съвета на директорите на Колумбийската асоциация по гастроентерология. Във всеки брой ще имаме избрана тема, която ще бъде разгледана задълбочено и обобщена с дидактически подход. В портала на Асоциацията www.gastrocol.org читателят ще намери въпросник за оценка, с въпроси, пряко свързани с публикувания текст.

Панкреасът е ретроперитонеален орган с екзокринни и ендокринни функции, по-голямата част от жлезата има екзокринни функции, 80% от клетките са ацинарни и само 2% са островчета на Лангерхансови клетки. Тежи 100 грама и произвежда 500 куб. См панкреатичен сок, съставен от вода, електролити и храносмилателни ензими дневно. Панкреасът има три общи физиологични функции:

да се. Неутрализирайте стомашната киселина, която влиза в дванадесетопръстника

б. Синтезират и отделят храносмилателни ензими

° С. Освобождават хормони с метаболитни функции.

В този преглед синтезът и ензимната секреция и връзката му с развитието на остър панкреатит ще бъдат задълбочени (1-5).

СИНТЕЗ И СЕКРЕТИРАНЕ НА ПАНКРЕАТИЧНИ ЕНЗИМИ

Панкреатичният ацинус е съставен от 20 до 50 ацинарни клетки, подредени в пирамидална форма. При нормални условия ацинарните клетки синтезират панкреатични ензими в полизоми, които след това се прехвърлят в грубия ендоплазмен ретикулум и апарата на Голджи, по-късно те се съхраняват под формата на гранули на зимоген и се секретират чрез екзоцитоза в дукталната система (Фигура 1), така че дотолкова, че лизозомните хидролази след синтеза се намират отделно от зимогените в лизозомите (4).

Фигура 1. Екзоцитоза в ацинарни клетки

Панкреатичната секреция на храносмилателни ензими се контролира от нервната и хормоналната системи, дванадесетопръстникът е основният чувствителен орган за панкреатична секреция.

Екзокринната панкреатична секреция се появява непрекъснато както в междучревната фаза (на гладно), което е приблизително 20% от максималната секреция, така и в храносмилателната фаза с нейните три основни компонента (главна, стомашна и чревна); от тях, в чревната фаза, производството е най-високо, особено поради освобождаването на холецистокинин (CCK) от дуоденалните клетки в отговор на някои аминокиселини (фенилаланин, метионин и валин) и мастни киселини в храната. След като този стимул престане, има контрол на обратната връзка на панкреатичната секреция. Контролът на секрецията се произвежда чрез инхибиране на два пептида, наречени CCK освобождаващ пептид (PLCCK), произведен в чревни клетки и надзорния пептид (PS) от панкреатичен произход, които имат способността да стимулират освобождаването на CCK, тези пептиди впоследствие се разграждат от панкреатични протеази (трипсин, химотрипсин и еластаза) в чревния лумен (1-5).

В периоди на гладно малките количества протеази в чревния лумен разграждат повечето от тези пептиди, оставяйки само много нисък стимул за постоянна базална стимулация; След прием на храна, диетичните протеини се нуждаят от панкреатични протеази за храносмилане и следователно концентрацията на свободни протеази за разграждането на тези пептиди намалява, така че те да останат неразградени и да стимулират освобождаването на CCK. След като храната се усвои отново, концентрациите на остатъчни протеази, които разграждат тези пептиди, се увеличават и по този начин стимулът за панкреатична ензимна секреция намалява (5) (Фигура 2).

Фигура 2. Активиране на панкреатичните ензими чрез четка гранична ентерокиназа.

Ензимите на панкреаса, които достигат до дванадесетопръстника в активна форма, са липаза и амилаза, останалите ензими се секретират в неактивна форма под формата на зимоген, когато достигнат до дванадесетопръстника ентерокиназният ензим, присъстващ в границата на четката, активира трипсиноген до трипсин. Трипсинът активира останалите зимогени до техните активни форми (1, 5) (Фигура 3).

Фигура 3. Механизми на регулиране на ензимната секреция от панкреаса.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НА ОСТРИЯ ПАНКРЕАТИТ

При нормални условия панкреасните ензими се активират в лумена на дванадесетопръстника; Има няколко механизма, които предпазват от ензимното активиране в панкреаса, предотвратявайки неговото активиране в панкреаса, причинявайки панкреатит; тези механизми са:

Ензимите се съхраняват като зимогенни гранули

Ензимите се секретират в неактивна форма

Ензимът, който активира зимогените, се намира извън панкреаса (дуоденална ентерокиназа)

Ацинарните клетки произвеждат трипсинови инхибитори като инхибитора на серин протеазата Kazal тип 1 (SPINK1)