П »їS-аденозил метионин - Copro, свободната енциклопедия
(двеС) -2-амино-4 - [[(2С,3С,4R,5R) -5- (6-аминопурин-9-ил) -3,4-дихидроксиоксолан-2-ил] метил-метилсулфоний] бутаноат
S-аденозил-L-метионин; Същото; Същото, AdoMet, адеметионин
3O O = C (O) C (N) CC [S +] (C) C [C @ H] 3o [C @@ H] (n2cnc1c (ncnc12) N) [C @ H] (O) [C @ @ H]
InChI = 1S/C15H22N6O5S/c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 08/04/10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21/h5-8,10-11,14,22-23 H, 2-4, 16 H2, 1 H3, (H2-, 17,18, 19,24,25)/p + 1/t7?, 8, 10, 11, 14, 27?/m1/s1 Y
Ключ: MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O Y
InChI = 1/C15H22N6O5S/c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 08/04/10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21/h5-8,10-11,14,22-23 H, 2-4, 16 H2, 1 H3, (H2-, 17,18, 19,24,25)/p + 1/t7?, 8, 10, 11, 14, 27?/m1/s1
Ключ: MEFKEPWMEQBLKI-NNGIMXIKBF
С-Аденозил метионин (Същото, Същото, SAM, S-аденозил-L-метионин, AdoMet, Ademetionine) участва в общ трансфер на косубстратна метилова група. SAM е открит в Италия от G. L. Cantoni през 1952 г. [1] Той е направен от аденозин трифосфат (ATP) и метионин от метионин аденозилтрансфераза (EC 2.5.1.6). Трансметилирането, транссулфурирането и аминопропилирането са метаболитните пътища, използващи SAM. Въпреки че тези анаболни реакции се случват в тялото, по-голямата част от SAMe се произвежда и консумира в черния дроб. [1]
Метиловата група (СН3), прикрепена към метионина на серния атом в SAM, е химически реактивна. Това позволява даряването на тази група на акцепторен субстрат в реакции на трансметилиране. Повече от 40 метаболитни реакции включват трансфер на метилова група от SAM към различни субстрати, като нуклеинови киселини, протеини, липиди и вторични метаболити.
При бактериите SAM е свързан от SAM рибопревключвателя, който регулира гените, участващи в биосинтеза на метионин или цистеин.
Съдържание
- 1 Биохимия на С-аденозил метионин
- 1.1 SAM цикъл
- 1.2 Радикални SAM ензими
- 1.3 Биосинтез на полиамин
- 2 Терапевтични приложения
- 3 Форми, употреба и неблагоприятни ефекти
- 3.1 Устни форми
- 3.2 Инжекционни форми
- 3.3 Използване
- 3.4 Неблагоприятни ефекти
- 3.5 Възможни нежелани реакции
- 3.5.1 Индукция на мания
- 3.6 Взаимодействия и противопоказания
- 4 Вижте също
- 5 литература
- 6 Външни връзки
Биохимия на С-аденозил метионин
SAM цикъл
Реакциите, които произвеждат, консумират и регенерират SAM, се наричат SAM цикъл. В първата стъпка от този цикъл SAM-зависимите метилази (EC 2.1.1), които произвеждат SAM като субстрат, използват S-аденозил хомоцистеин като продукт. [2] Това се хидролизира до хомоцистеин и аденозин чрез S-аденозилхомоцистеин хидролаза CE 3.3.1.1 и рециклиран хомоцистеин метионин чрез прехвърляне на метилова група от 5-метилтетрахидрофолат, един от двата класа метионинови синтази (т.е. зависим от кобаламин () EC 2.1.1.13) или (независим от кобаламин CE 2.1.1.14)). След това този метионин може да бъде превърнат в SAM, завършвайки цикъла. [3] В стъпката за ограничаване на скоростта на цикъла SAM, MTHFR (метилентетрахидрофолат редуктаза) необратимо намалява 5, 10-метилентетрахидрофолат до 5-метилтетрахидрофолат.
Радикални SAM ензими
Голям брой ензими, съдържащи желязо-сярна клъстерна цепност, разцепват SAM редуктивно, за да произведат 5 '5'-деоксиаденозил-радикал като междинно съединение и той се нарича SAM радикални ензими. [4] Повечето ензими с тази способност споделят област на хомология на последователността, която включва мотива CxxxCxxC или близък вариант. Междинният радикал позволява на ензимите да извършват голямо разнообразие от необичайни химични реакции. Примери на SAM ензими радикална спора фотопродукт лиаза, пируват формиат лиаза активира и анаеробните сулфатази, лизин 2,3-аминомутаза и различни ензими за биосинтез на кофактор, пептидна модификация, образуване на металопротеинов клъстер, модификация на TRNA, липиден метаболизъм и др. Някои радикални SAM ензими използват втори SAM като донор на метил. Радикалните SAM ензими са много по-богати на анаеробни бактерии, отколкото на аеробни организми.
Биосинтез на полиамин
Друга важна роля на SAM е в биосинтеза на полиамин. Тук SAM се декарбоксилира от аденозилметионин декарбоксилаза (EC 4.1.1.50), за да се образува С-аденозилметионинамин. След това това съединение дарява своята n-пропиламинова група в биосинтеза на полиамини като спермидин и путресцин спермин. [5]
SAM е необходим за растежа и възстановяването на клетките. Той също така участва в биосинтеза на различни хормони и невротрансмитери, които влияят на настроението, като епинефрин. Метилтрансферазите също са отговорни за добавянето на метилови групи към 2 'хидроксила на първия и втория нуклеотиди до 5' капачката в пратената РНК. [6] [7]