Неблагоприятни ефекти

Неблагоприятни ефекти

неблагоприятни

По принцип всички arGLP-1 имат сравним профил на страничните ефекти. Най-честите са стомашно-чревни странични ефекти: гадене (25-50%), повръщане (10-15%) и диария (8-15%). Други по-редки нежелани реакции са локалните реакции на мястото на инжектиране.

Стомашно-чревните ефекти обикновено са с лека-умерена интензивност и се подобряват през първите седмици от лечението. Честотата на гадене и повръщане изглежда по-висока при краткодействащ arGLP-1 (екзенатид, ликсисенатид), докато диарията и локалните реакции в мястото на приложение изглеждат по-чести при дългодействащ arGLP-1 (лираглутид, LAR ексенатид, албиглутид и дулаглутид) 1,2 .

Рискът от хипогликемия се счита за нисък при arGLP-1s поради техните глюкозозависими ефекти върху секрецията на инсулин и глюкагон. Въпреки това се наблюдава повишен риск от хипогликемия, когато GLP-1 се комбинират с инсулин или сулфонилурейни продукти, така че корекцията на дозата на тези лекарства трябва да се извърши по подходящ начин, когато се използват тези комбинации 2 .

Панкреатит и риск от рак

Въпреки факта, че както Администрацията по храните и лекарствата, така и Европейската агенция по лекарствата са съгласни, че анализът на наличните данни относно безопасността при употребата на това семейство не показва причинно-следствена връзка между инкретиновите лекарства и панкреатит или рак на панкреаса 3, предупрежденията за риска от двете заболявания все още се поддържат в техническите листове за инкретинови лекарства (iDPP-4 и arGLP-1), като се добавя препоръката да не се започват тези терапии при пациенти с анамнеза за панкреатит, както и как да се изключи панкреатит при всички пациенти, лекувани с тези лекарства, които имат болки в корема.

Настоящите проучвания предполагат вероятна роля на активирането на глюкагоноподобния пептиден 1 рецептор (R-GLP-1) в развитието на рак на панкреаса и рак на щитовидната жлеза при гризачи. При хората обаче експресията на R-GLP-1 в човешките клетки на панкреаса и в щитовидната тъкан е по-ниска или липсва, което означава, че констатациите в проучвания при хора в това отношение са противоречиви и неубедителни. В наблюдателни проучвания, проведени при хора и при анализ на данни от клинични изпитвания, този възможен повишен риск от рак на панкреаса не е доказан 4. Във връзка с рак на Т-клетките на щитовидната жлеза или повишени нива на калцитонин, също не е описана значима връзка при проучвания при хора. .

Сърдечно-съдова безопасност

В допълнение към своя хипогликемичен ефект, arGLP-1 намалява CVRF като тегло, систоличен BP (SBP) и, в по-малка степен, диастоличен BP (DBP) и подобрява липидния профил. Изглежда, че arGLP-1 е по-ефективен при намаляване на теглото и SBP, като същевременно произвежда по-голямо и трайно увеличаване на сърдечната честота, независим CVRF, в сравнение с краткодействащия arGLP-1 2,6 .

Първото рандомизирано, рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване за оценка на сърдечно-съдовите ефекти на arGLP-1 (ликсисенатид) спрямо плацебо при пациенти с DM2 е ELIXA 7 .

Набраните пациенти са имали DM2 с остър коронарен синдром през 180-те дни преди включването им в проучването. Основната цел беше да се оценят ефектите върху заболеваемостта и смъртността с обединена променлива от 4 точки (MACE-4P): сърдечно-съдова смъртност (MCV), нефатален миокарден инфаркт (MI), нефатален мозъчно-съдов инцидент (CVA) и хоспитализация за нестабилна стенокардия. Средният период на проследяване е 25 месеца. Ликсисенатид не показва значителни разлики във външния вид на MACE-4P в сравнение с плацебо (13,4% срещу 13,2%, HR 1,02, 95% CI 0,89-1,17) и достига неинфериорност спрямо плацебо (p 8, вербуваните пациенти са били диабетици тип 2 с висок сърдечно-съдов риск, които са били рандомизирани в две групи: лираглутид 1,8 mg/ден спрямо плацебо. Средното време за проследяване на проучването е 3,5 години.