Мозъчни тумори при деца
Туморите на централната нервна система (ЦНС) са втората водеща причина за смърт при деца под 15-годишна възраст, на второ място след левкемия.
Следователно идеята, че детските мозъчни тумори са рядкост, трябва да бъде прогонена.
Всяка година в Испания се регистрират около 1500 нови случая на рак при деца под 15-годишна възраст. От тях 15 до 20% съответстват на тумори на ЦНС.
Годишната честота на тумори на ЦНС при деца е от 2 до 5 на 100 000.
Тази честота е относително еднаква в различни серии. Разпределението е сходно и за двата пола, въпреки че някои серии подчертават леко преобладаване при мъжете.
При децата инфентенториалните тумори преобладават (55%) над супратенториалните тумори (45%), с изключение на кърмачетата, при които преобладават супратенториалните тумори.
Във всеки случай, всяка възрастова група, в рамките на педиатричната популация, показва предпочитание към определени видове тумори (1).
Има значителни расови и географски разлики в разпространението на новообразувания на ЦНС. В Европа и Северна Америка преобладават малкият мозъчен астроцитом и медулобластом. В Африка и Япония има по-висока честота на краниофарингиоми и тумори в епифизната област. За разлика от това, епендимомът е по-често в Индия, отколкото във всяка друга държава (2).
В началото на детските новообразувания на ЦНС можем да различим няколко групи етиологични фактори:
По-малко от 10% от децата с мозъчен тумор имат наследствен синдром, който ги излага на повишен риск от развитие на мозъчни тумори.
Синдромите, които повишават риска от развитие на мозъчен тумор, са: S. de Cowden, S. de Li-Fraumeni, неврофиброматоза I и II, S. del bazalcellular nevus, туберкулозна склероза, S. de Turcot и S. de von Hippel- Линдау. Въпреки че са редки синдроми, те излагат децата на висок риск от развитие на тумор на ЦНС; Следователно децата, засегнати от тези наследствени заболявания, трябва периодично да се проследяват, за да открият рано развитието на новообразувание. Всички тези заболявания имат автозомно доминиращ модел на наследяване и за всяка от тях са демонстрирани специфични генетични мутации.
По-малко от 5% от децата с медулобластом имат наследствено състояние. Най-често срещаните са S. de Gorlin или базалноклетъчен невус и синдром на Turcot. Синдромът на Горлин е свързан с зародишни мутации на РСТН рецептора и децата с него се раждат с множество скелетни аномалии и макроцефалия. При тях има 3% честота на медулобластоми и освен това във всички случаи те се диагностицират в по-млади възрасти, отколкото при деца без синдром на Горлин. Освен това те са предразположени да развият базално-клетъчен карцином, този риск се увеличава, ако лъчетерапията се използва за лечение на медулобластом.
При неврофиброматоза тип 1 (NF-I), поради мутацията на гена NF-1, съществува риск от развитие на неврофиброми и астроцитоми, които често се намират в оптичните пътища и хиазма и обикновено са глиоми с нисък клас. Също така те могат да бъдат свързани с нискостепенни глиоми на мозъчните полукълба, багажника и малкия мозък. Както неврофибромите, така и нискостепенните глиоми могат да претърпят злокачествена трансформация. В допълнение, NF-I е свързан с развитието на миелобластни левкемии, рабдомиосаркоми и феохромоцитоми.
Неврофиброматозата тип 2 (NF-II) се дължи на мутацията на гена NF-2 и е свързана с менингиоми и шваноми на черепно-мозъчните нерви и периферната нервна система. Двустранните шваноми на акустичния нерв са силно свързани с тази патология. Също така се наблюдава увеличаване на честотата на глиоми и епендимоми, които обикновено са разположени в гръбначния канал.
Излагането на йонизиращо лъчение вътреутробно или директно при използване на черепно-лъчева терапия е добре документирана причина за мозъчни тумори при деца.
И накрая, някои редки тумори се появяват по-често, свързани с наследствени патологии. Субепендималните гигантски клетъчни астроцитоми, които се развиват близо до отвора на Монро, се наблюдават по-често при деца с туберкулозна склероза. Церебеларният ганглиоцитом (Lhermitte-Duclos) се появява в контекста на синдрома на Cowden. Хемангиобластомите, разположени в малкия мозък, гръбначния канал или ретината, са свързани със синдрома на фон Хипел-Линдау.
При деца с тинеа капит, които са били лекувани с лъчетерапия през 40-те и 50-те години, е наблюдаван повишен риск от развитие на глиоми и менингиоми 22 до 34 години по-късно. Съвсем наскоро са описани случаи на мозъчни тумори при деца с лимфобластни левкемии, които по време на лечението са получили черепно-лъчева терапия.
През последните десетилетия този вид радиация се използва широко при диагностицирането и лечението на множество новообразувания на ЦНС; Следователно, като се има предвид двойната му полезност и възможните неблагоприятни ефекти, е много важно да се знаят различните молекулни промени, които те произвеждат в клетките: първоначално изхвърляне на енергия от клетката, химически изменения в биологичните молекули, активиране на вътреклетъчните сигнали като последица от химични промени и накрая промени в клетъчния цикъл, в апоптозата и в механизмите за възстановяване и оцеляване на клетката. Всички тези ефекти на радиацията обикновено водят до клетъчна смърт или чрез директно увреждане на ДНК, или чрез индукция на апоптоза, като активен механизъм.
Основната цел за радиация е ДНК, увреждането на протеините и РНК е по-малко; тъй като те могат да бъдат заменени с други от нов синтез.
Неврокарциногенеза, дължаща се на вируси
Ролята на вирусите в човешката онкология е интензивно изследвана през последните години; Въпреки това все още не е установена ясна етиологична връзка между наличието на определени вируси и развитието на тумори.