Мезенхимни стволови клетки в идеи за затлъстяване за транслационни приложения - изследвания от

идеи

  • Субекти
  • Обобщение
  • Главен
  • MSC АДИПОГЕНЕЗА
  • MSC И КОМБОРИТЕТИТЕ НА ЗАТЪЛВАНЕТО
  • ЕПИГЕНЕТИКА В ОТНОШЕНИЯТА МЕЖДУ АДИПОГЕНЕЗА И МСК ЗАТЪЛВАНЕ
  • КОМПЛЕКСНОСТ НА МСК АДИПОГЕНЕЗА КАТО ПОТЕНЦИАЛНА ТЕРАПЕВТИЧНА ЦЕЛ НА ЗАТЪЛВАНЕ
  • БЪДЕЩИ НАСОКИ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Субекти

  • Мезенхимни стволови клетки
  • Изследване на стволови клетки

Обобщение

Главен

Затлъстяването е сложно медицинско състояние, характеризиращо се с натрупване на излишни телесни мазнини. 1 Нарастващата честота на затлъстяване се превърна в основен проблем на общественото здраве в световен мащаб 2, 3, 4, особено тъй като затлъстяването е основен рисков фактор за диабет тип 2, дислипидемия, хипертония, инсулт и сърдечно-съдови заболявания. 2, 3 Затлъстяването също увеличава риска от някои видове рак, 5, 6 и има съобщена връзка с някои психиатрични разстройства. 7, 8 Това силно нарастване на затлъстяването и свързаните с него здравословни усложнения доведе до множество стратегии за управление, включително модификации на начина на живот, лекарствена терапия и хирургични подходи. Управлението на начина на живот обаче има ограничени ефекти и много лекарства за затлъстяване са изтеглени поради неблагоприятни странични ефекти. 2 Следователно, най-ефективната терапия за тежко затлъстяване е инвазивната бариатрична хирургия, която има свои присъщи рискове и остава спорна по отношение на дългосрочната ефикасност и безопасност на процедурата. 9, 10, 11, 12

Основната патофизиология на затлъстяването остава слабо дефинирана и се провеждат проучвания относно потенциалните роли на МСК в управлението на затлъстяването и тяхната безопасност и ефикасност в клиничните условия. Този преглед анализира сегашното разбиране за връзката между SCD и затлъстяването и възможните му клинични последици.

MSC АДИПОГЕНЕЗА

MSCs са мултипотентни клетки, които могат да се диференцират в различни клетки от мезодермалната линия, включително адипоцити, 21 и да трансдиференцират в специализирани клетки от ендодермалната и ектодермалната линия. 22 MSCs също бяха приписани с имуномодулиращи свойства, които биха могли да бъдат от полза за пациентите, проявяващи неблагоприятен имунен отговор от автоимунни заболявания присадка срещу гостоприемник. 23, 24, 25 Тези мултипотентни възможности на МСК и техният терапевтичен потенциал са подтикнали много клинични и предклинични проучвания на базирана на МСК терапия за различни заболявания, с обнадеждаващи резултати, докладвани досега. 26, 27

От друга страна, ролите на MSC при затлъстяването остават зле дефинирани и по-доброто разбиране на механизмите, регулацията и резултатите от адипогенезата е от решаващо значение за развитието на MSC-базирани лечения за затлъстяване. Въпреки че адипогенезата е многоетапен процес, включващ много клетъчни междинни продукти, за практически цели той може да бъде разделен на две основни фази (Фигура 1). 28, 29, 30, 31, 32 По време на фазата на определяне мултипотентните MSC се диференцират в преадипоцити, ангажирани с адипогенната линия. 28, 29, 30, 31, 32 При определяне фибробластните преадипоцити се превръщат в сферични зрели адипоцити във фазата на крайната диференциация. 28, 29, 30, 31, 32 В резултат на това адипоцитите могат да синтезират и транспортират липиди, да секретират специфични за адипоцитите протеини и да изразяват механизмите, необходими за инсулиновата чувствителност. 28, 29, 30, 31, 32

Изображение в пълен размер

Механизмите, които управляват адипогенезата на MSC, са доста сложни и основните сигнални пътища се сближават, за да регулират различни транскрипционни фактори, като например активиран рецептор на пероксизомен пролифератор гама (PPAR-гама) и различни членове на свързващите протеини./EBPs) (Фигура 1). 30, 31, 32, 33, 34 PPAR-гама е ядрен хормонален рецептор и ключов регулатор на адипогенезата, 35, 36, включително in vitro адипогенеза на ембрионални стволови клетки (ES) и ембрионални фибробласти. 37, 38 По-специално, Rosen et al 38 създават химерни мишки, получени от ES-клетки от див тип и клетки с хомозиготна делеция на PPAR-гама, и използват този подход за отглеждане на нормални тъкани от селекция от клетки с различни генотипове. 38 Като показват изключването на PPAR-гама нулеви клетки от възрастни мастни тъкани, но не и няколко други развити тъкани, авторите заключават, че PPAR-гама е необходим за адипогенеза in vivo. 38