Метаболизъм на донепезил (приложим за галантамин) - TellmeGen
Донепезил (под формата на хидрохлорид) е обратим инхибитор на холинестеразата (ChEI). Донепезил показва много висок афинитет към холинестеразата и е лишен от хепатотоксичност. Дългият плазмен живот на донепезил позволява ежедневно лечение с една доза.
Донепезил се използва за лечение на деменция (мозъчно разстройство, което засяга способността да се помни, да се мисли ясно, да се комуникира и да се извършват ежедневни дейности и може да причини промени в настроението и личността) при хора, които имат деменция. Алцхаймер (AD, мозъчно заболяване, което бавно унищожава паметта и способността да мисли, учи, общува и извършва ежедневни дейности). Донепезил подобрява умствените функции (като памет, внимание, способността да взаимодействат с другите, да говорят, да мислят ясно и да участват в редовна ежедневна дейност), като увеличава количеството на определени вещества, които се произвеждат естествено в мозъка. Донепезил може да подобри способността да мисли и помни или да забави загубата на тези способности при хора с болестта на Алцхаймер. Въпреки това, донепезил не лекува това заболяване или предотвратява загубата на умствени способности в даден момент в бъдещето.
Донепезил показва същата клинична ефективност като другите холинестеразни инхибитори при лечението на болестта на Алцхаймер. Въпреки че донепезилът не променя дългосрочната прогноза на болестта на Алцхаймер, изглежда забавя нейното начало.
МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ
Донепезил селективно инхибира ацетилхолинестеразата, ензимът, отговорен за разрушаването на ацетилхолин, повишавайки бионаличността на това вещество. Въпреки това, донепезил се свързва с ензима чрез лесно хидролизуема водородна връзка, така че продължителността на ензимното инхибиране е кратка. Предвид дългия плазмен живот на донепезил, неговите инхибиторни ефекти са по-дълготрайни от тези, показани от други инхибитори.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в диагностиката и лечението на деменция на Алцхаймер. Лечението с донепезил трябва да започне само ако е на разположение болногледач, който редовно наблюдава приема на лекарството от пациента. Поддържащото лечение може да продължи, докато има терапевтична полза за пациента. Поради това клиничната полза от донепезил трябва да се преоценява редовно. Трябва да се избягва рязкото прекратяване на лечението, за да се избегне внезапен спад на когнитивните функции или увеличаване на поведенческите нарушения.
Когато трябва да се предписва донепезил, трябва да се вземат следните предпазни мерки. Внимание при анестезия поради повишена мускулна релаксация от тип сукцинилхолин. Предпазни мерки при пациенти със суправентрикуларни нарушения на сърдечната проводимост, с анамнеза за астма, с анамнеза за обструктивна белодробна болест или с анамнеза за язвена болест. Трябва да се вземат предпазни мерки, когато се предписва донепезил едновременно с НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства), тъй като екстрапирамидните симптоми могат да се влошат или индуцират. Съществува риск от развитие на злокачествен невролептичен синдром по време на лечението с донепезил: ако се развият индикативни симптоми, незабавно прекратете лечението. Съществува и риск от рабдомиолиза, който е по-често в началото на лечението или с увеличаване на дозата. Също така трябва да се внимава, когато се предписва на пациенти със стомашно-чревни нарушения, като тези с анамнеза за язва или стомашно-чревно кървене.