Лосарт; n и метформин предотвратяват промени в периваскуларната мастна тъкан и в освобождаването; н
Хипотезата, че периваскуларната дисфункция на мастната тъкан (PADD) представлява често срещан патофизиологичен процес, който може да свърже метаболитни и сърдечно-съдови заболявания, става все по-силна и по-силна и е една от новите терапевтични цели, които трябва да се имат предвид. 1, 2, 3
Експерименталните модели при плъхове с хранително небалансирана диета, като диета с високо съдържание на мазнини и пренатоварване с фруктоза, приличат на характерните нарушения на човешкия метаболитен синдром 4, 5, 6 и са от съществено значение за разбирането на патофизиологичните аспекти на този синдром, както и използването му за фармакологични изследвания . 7
Мезентериалното съдово легло остава почти без клинично значение, но е важно да се вземе предвид, тъй като е изградено от резистентни артерии и TAPV се състои главно от бяла висцерална мастна тъкан, която има по-голям патогенен потенциал. В допълнение, той е източник на простаноиди, който включва простагландини (PG) и тромбоксани (TX), които участват в регулирането на съдовия тонус. 8,9 По-рано открихме променен модел на освобождаване на простаноиди в мезентериалните съдове. 10
И лозартанът, и метформинът са широко утвърдени лекарства, използвани в ежедневната клинична практика за лечение на високо кръвно налягане и метаболитен синдром, но плейотропните ефекти се признават и продължават да предизвикват голям интерес. 11, 12
В този контекст целта на тази работа е да се анализират ефектите на лозартан и метформин върху индекса на затлъстяване и освобождаването на простаноиди от мезентериалното съдово легло, както и връзката им със систолното кръвно налягане (SBP) в модел на метаболитен синдром, предизвикан от диета с високо съдържание на мазнини и претоварване с фруктоза при плъхове.
Шестседмични мъжки плъхове Sprague-Dawley с тегло 180-210 g в началото на експеримента, произволно разделени на шест групи (n = 6 всяка) бяха използвани за изследването в продължение на 9 седмици: C (контрол), стандартна диета за гризачи (Asociación Cooperativas Argentinas, със следния състав [P/P]: 20% протеин, 3% мазнини, 2% фибри, 6% минерални и 69% нишесте и витаминни добавки) и чешмяна вода за пиене; DGF (диета с високо съдържание на мазнини + орално претоварване с фруктоза), 50% (w/w) говежди мазнини, добавени към стандартната диета за гризачи (направена в нашата лаборатория) и 10% W/V разтвор на фруктоза за пиене; CL и DGFL, лекувани с лозартан 30 mg/kg/ден в напитката; CM и DGFM, лекувани с метформин 500 mg/kg/ден в напитката. Всички животни имаха свободен достъп до вода и храна за цялото време на експеримента. Диетичното и медикаментозно лечение започнаха едновременно. Дозировките на лозартан и метформин са избрани в съответствие с предишни проучвания и литература. 10, 13, 14, 15, 16, 17 Лозартан и метформин от най-високия наличен търговски клас бяха закупени в Droguería Saporiti SACIFIA (Буенос Айрес, Аржентина).
Животните се обучавали три пъти седмично. SBP се определя преди започване на изследването и в края на експерименталния период чрез индиректен плетизмографски метод посредством сфигмоманометър върху опашката на плъха, като се използва надуваем маншет и микрофон, свързан към усилвател на постоянен ток Grass (модел 7 DAC, Grass Instruments Co.), свързан с полиграф (Модел 79 D, Grass Instruments Co.).
Телесното тегло на плъховете се наблюдава през целия период на изследване. Повишаването на телесното тегло се изчислява като разлика между телесното тегло в края и в началото на лечението. Индексът на затлъстяване на мезентериалното съдово легло се изчислява като тегло на мазнината на мезентериалното съдово легло/крайно телесно тегло × 100.
В края на лечението всички животни гладуват в продължение на 5 часа и непосредствено преди умъртвяването се вземат кръвни проби от ретроорбиталния синус под лека анестезия (ксилазин 2 mg/kg и кетамин 60 mg/kg интраперитонеално) и се центрофугират при 2700 rpm за 20 мин. при 4 ° C. Глюкозата в кръвта (ACCU-Check ®, Roche Diagnostics GmbH, Манхайм, Германия), плазмените нива на триглицеридите се определят с търговско оборудване (TG Color GPO/PAP AA, Wiener Labs, Rosario, Santa Fe, Argentina) чрез спектрофотометрия и инсулин чрез ELISA ( Millipore Corporation, Billerica, MA, САЩ). Моделът за оценка на хомеостазата на инсулинова резистентност (HOMA-IR) беше изчислен след лечение, като се използва следното уравнение: HOMA = глюкоза на гладно (mmol/L) × инсулин на гладно (mIU l-1)/22, 5. 18.
Данните са обработени със софтуерната програма InfoStat, версия 2018, FCA, Аржентина. Междугруповите сравнения бяха извършени от ANOVA, последвано от тест на Tukey. Коефициентите на корелация (r) на Пиърсън на точки от данни от експериментални плъхове бяха изчислени чрез линейна регресия. Всички резултати са изразени като средна стойност ± SEM. Стойност на P по-малка от 0,05 се счита за статистически значима.