Лаборатории Bagó; Значение на лечението на затлъстяването при пациенти с хроничен хепатит С
Въведение
Приблизително 20% от пациентите с хепатит С имат затлъстяване, което при тези индивиди е свързано със стеатоза и прогресия на чернодробната фиброза. Тези последни фактори определят лошия отговор на лечението с интерферон или с пегинтерферон алфа и рибавирин. В тази статия авторите анализират механизмите, чрез които затлъстяването може да бъде свързано с намалена ефикасност на лечения, базирани на интерферон и терапевтични стратегии за неговото увеличаване.
Хепатит С, метаболитен синдром и затлъстяване
Въпреки че няма универсален критерий за определяне на метаболитния синдром, наличието на централно затлъстяване е общ знаменател на всички постулирани класификации. Наред с други чернодробни прояви, метаболитният синдром причинява безалкохолна мастна стеатоза, която произвежда различни хистологични промени, вариращи от проста стеатоза до неалкохолен стеатохепатит, който може да прогресира до цироза или хепатоцелуларен карцином.
Повече от 50% от пациентите с хроничен хепатит С имат чернодробна стеатоза (обикновено лека), чийто генезис са вирусни и гостоприемни фактори. При пациенти със затлъстяване с хроничен хепатит С няколко клинични фактора са свързани с наличието на метаболитен синдром - високо съотношение талия/ханш, инсулинова резистентност и диабет - което прогнозира появата на напреднали форми на хроничен хепатит С.
Текущото лечение се състои от комбинацията на пегинтерферон алфа и рибавирин. Предполага се, че интерферонът допринася за ликвидирането на вируса, тъй като чрез своето действие заразените хепатоцити произвеждат протеини, които пречат на вирусната репликация; също така косвено упражнява противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти. От своя страна, рибавиринът, както се случва с интерферона, по все още не установени механизми инхибира ензима инозин монофосфат дехидрогеназа и произвежда имуномодулиращи и мутагенни ефекти върху вирусна РНК.
При пациенти, заразени с генотипове 2 и 3, е показан режим с 800 mg/ден рибавирин в комбинация с пегинтерферон за 24 седмици. При лица, заразени с генотип 1, е необходимо да се увеличи дозата и да се удължи терапията (до 48 седмици). Това лечение предизвиква траен вирусологичен отговор - т.е.неоткриваемо ниво на вирусна РНК 6 месеца след завършване - при 50% от пациентите. Сред вирусните фактори, които независимо влияят на степента на отговор, са вирусният генотип, най-важният, и вирусният товар, наличен преди началото на лечението. Някои фактори гостоприемници, като индекс на телесна маса, инсулинова резистентност, афроамериканска раса и наличие на фиброза, чернодробна стеатоза и стеатохепатит, са свързани с по-ниска степен на отговор.
Затлъстяване и устойчив вирусен отговор
Изглежда, че механизмите, участващи в намаляването на степента на отговор на лечението с пегинтерферон алфа и рибавирин, са свързани със самото затлъстяване, което е провъзпалително състояние, което обуславя анормален имунен отговор; с увреждане на черния дроб, причинено от затлъстяване, което пряко или косвено пречи на ефекта на интерферона върху хепатоцитите; и накрая, с намаляването на бионаличността на интерферон при пациенти със затлъстяване.