Каква е ролята на инсулина при затлъстяването Статии - IntraMed
Недостатъчната секреция и инсулиновата резистентност променят глюкозната хомеостаза и допринасят за патогенезата на захарен диабет тип 2; освен това те са свързани със затлъстяване, атеросклероза и хипертония.
Ефектите на инсулина върху липидите не са проучени задълбочено; Преди няколко години обаче беше установена причинно-следствената връзка на ефекта от намаляването на производството на инсулин за предотвратяване на затлъстяването. В допълнение, някои скорошни проучвания установяват, че затлъстяването може да бъде обърнато чрез специфично и частично намаляване на производството на инсулин.
В настоящия преглед анализирахме предклиничната информация и възможността за лечение на затлъстяване, инсулинова резистентност и диабет тип 2 чрез лека инсулинова супресия.
Експериментите с гризачи разкриват, че прилагането на инсулин причинява разширяване на мастната тъкан поради натрупването на липиди. При мишки със загуба на инсулинови рецептори променя развитието на мастната тъкан; беше показано, че тези мишки са защитени срещу затлъстяване, предизвикано от диета.
Инсулинът стимулира адипогенеза чрез активиране на транскрипционните фактори C/EBP бета и C/EBP-алфа, които индуцират транскрипцията на пероксизомен пролиферативен фактор-гама-активиран рецептор (PPAR-гама) и чрез инхибиране на FOXO1 активността.
Липсата на PPAR-гама в мастната тъкан произвежда слаби тела и ниски нива на инсулин на гладно при мишки; обаче увеличава натрупването на липиди в черния дроб и мускулната тъкан.
Мишките без S6 киназа 1 (S6Q1) имат по-ниска телесна маса поради значително по-малките си адипоцити и по-голямата липолиза. Въпреки това, общото развитие на тези мишки изглежда е променено. Загубата на инсулинови рецептори също би предотвратила развитието на кафява мастна тъкан.
Тези резултати предполагат, че действието на инсулина влияе върху различни отлагания на мастната тъкан. Подкожната мастна тъкан е естественият резервоар за излишна енергия, но липидите могат да се натрупват във висцерални отлагания или органи, като черния дроб и панкреаса.
The висцерална мастна тъкан изглежда метаболитно по-активен и по-отзивчив към загуба на тегло. Лечението с инсулин при мишки с диабет тип 2 за предпочитане разширява подкожната мастна тъкан в сравнение с висцералната тъкан. Въпреки че при хората механизмът, който определя това разширяване, все още не е известен, той изглежда зависи от пола, етническата принадлежност и възрастта.
Дисрегулация на инсулина при затлъстяване и късен стадий на диабет тип 2. Повишената секреция на инсулин се появява като компенсаторен механизъм за инсулинова резистентност. Повишаването на инсулина също изглежда корелира с появата на увеличаване на затлъстяването. Инсулиновата хиперсекреция води до евентуална недостатъчност на В-клетките; Без намеса това в крайна сметка води до намаляване на секрецията на инсулин и в клинични условия преминаване от преддиабет към пълноценен диабет тип 2. Статистика за разпространението на Световната здравна организация (2016) [90]. Съкращения: М, милиони; T2D, диабет тип 2
| Регулиране на производството и секрецията на инсулин |
Предполага се, че промяната на експресията на инсулиновия ген не променя циркулиращата секреция, но няколко проучвания показват, че стабилни, но умерени промени могат да бъдат постигнати в дългосрочен план чрез модулиране на дозата на инсулиновите гени.
Инсулиновата секреция може да бъде стимулирана и чрез циркулиране на хранителни вещества, реакция, която варира в зависимост от етапа на живота. Предишни опити предполагаха, че фините, но важни промени в производството и секрецията на инсулин са характерни за стареенето.
Хроничната хиперинсулинемия и инсулиновата хиперсекреция, наблюдавани при пациенти с инсулином, са свързани с намалена инсулинова чувствителност. Затлъстяването и инсулиновата резистентност се считат за част от прогнозата за поява на диабет тип 2, въпреки че леката инсулинова резистентност изглежда предпазва в ранния стадий на заболяването, тъй като ще се избегне претоварване с глюкоза в тъканите.
Бета клетките синтезират и хиперсекретират инсулин в опит да компенсират намаленото действие на глюкозата; Това предполага, че съществува по-сложна връзка между хиперинсулинемията и инсулиновата чувствителност. Хиперинсулинемията е не само компенсаторен отговор, но част от проблема.