Инсулинова чувствителност и генетика на затлъстяването; Няма да напълнея отново

Поверителност и бисквитки

Този сайт използва бисквитки. Продължавайки, вие се съгласявате с тяхното използване. Получете повече информация; например за това как да контролирате бисквитките.

чувствителност

ЗАБЕЛЕЖКА: вдъхновението за тази публикация идва от блога на Kindke, където можем да намерим много информация за хиперплазия, хипертрофия и ядрен ген/рецептор PPARg.

Изходната идея е, че когато напълнем, правим това чрез два механизма (вж.): Първият, хипертрофията на адипоцитите, резултат от повишената липогенеза; втората, хиперплазия или увеличаване на броя на адипоцитите, генерирани от преадипоцити чрез процеса, известен като адипогенеза.

Фактът, че един или друг механизъм преобладава в човека, може да бъде ключов за това лице да развие инсулинова резистентност. При хиперплазия има по-малки адипоцити, по-малко пълни с мазнини, но в по-голям брой. Малките адипоцити са по-чувствителни към инсулина. При хипертрофия обаче адипоцитите са много пълни с мазнини и по-голям размер е свързан с тяхната резистентност към инсулин.

Ако сте били много тежки, но без ясни признаци на диабет = значителна хиперплазия. (гледам)

Той също така вярва, че за съжаление хиперплазията е най-честата форма на затлъстяване (вж.). Тази статия изглежда се съгласява с него, като заключава, че обемът на коремните мазнини има повече общо с увеличения брой адипоцити, отколкото с увеличения размер на всеки от тях.

регресионният анализ показа, че броят на адипоцитите е значително (P

Макрофаги (често заобикалящи мъртви адипоцити, образуващи характерни структури, наречени „короноподобни структури“) също се виждат на изображението вдясно.

Кривата на разпределение на размера показва същото, че инсулиноустойчивото затлъстяване (червена крива) има по-големи адипоцити:

Това проучване показва също същата разлика между адипоцитите на здрава и болна мастна тъкан.

Какво определя дали нашите адипоцити се напълняват (хипертрофия) или се създават нови адипоцити (хиперплазия)? Няколко интересни резултата:

  1. Адипоцитите, изложени на едни и същи условия (in vitro), НЕ напълняват еднакво и угояването е свързано с експресията на гена PPARg (PPAR-гама или PPARγ). Различните варианти на гена PPARg регулират създаването на PPAR-гама-1 и PPAR-гама-2 протеини.

Степента на натрупване на мазнини е свързана с хистоновото ацетилиране на Pparγ промотора, който е наследствен и се поддържа дори в дедиференцирани адипоцити (вж.).

PPARg стимулира липолизата на циркулиращите триглицериди и последващото поемане на мастни киселини в мастната клетка. Той също така стимулира свързването и активирането на мастните киселини в цитозола, събития, необходими за синтеза на триглицериди. (гледам)

  1. Същият ген, PPARg, регулира хиперплазията/адипогенезата.

PPARg е главният регулатор на адипогенезата, тъй като регулира транскрипцията на голям брой гени, участващи в клетъчната диференциация и липидното натрупване (вж.)

  1. Подсилвайки предишната идея, беше показано, че принудителната експресия на PPARγ2 стимулира превръщането на немастните клетки в зрели адипоцити (вж.).

ретровирусната експресия на PPARγ2 стимулира мастната диференциация на култивираните фибробласти.

  1. Инсулинът значително увеличава експресията на PPARg в адипоцитите

инсулинът рязко увеличава експресията на PPAR-гама тРНК в човешки адипоцити както in vivo, така и in vitro (вж.)