Инхибирането на ангиотензин конвертиращия ензим обръща затлъстяването, предизвикано от диетата,
Обобщение
Цел:
Инхибирането на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) може да намали телесното тегло на мишки, които са на диета с високо съдържание на мазнини. Настоящото проучване изследва ефекта на ACE инхибитора, каптоприл (CAP), върху обръщането на диета, индуцирано затлъстяване (DIO), инсулинова резистентност и възпаление при мишки.
Материали и методи:
DIO се произвежда при мъжки мишки C57BL/6J (n = 30) чрез поддържане на животните на диета с високо съдържание на мазнини (тегло/тегло 21% мазнини) в продължение на 12 седмици. През следващия 12-седмичен период на лечение на животните беше разрешен достъп до диета с високо съдържание на мазнини и вода, съдържаща CAP (0,05 mg ml-1) или обикновена чешмяна вода (CON, контрол).
Резултати:
От първата седмица на лечение, приемът на храна и телесното тегло намаляват при третирани с ОСП мишки в сравнение с CON мишки. Както периферната инсулинова чувствителност, така и чернодробната инсулинова чувствителност са подобрени при третирани с CAP мишки в сравнение с CON мишки. Лекуваните с CAP мишки са намалили абсолютното и относително тегло на черния дроб и епидидималната мазнина в сравнение с CON мишките. Лекуваните с CAP мишки са имали по-високи плазмени адипонектин и по-ниски плазмени нива на лептин в сравнение с CON мишки. В сравнение с CON мишки, третирани с CAP мишки са имали намаляване на скелетния и мастния мускул моноцитен хемоаттрактант протеин 1 (MCP-1), мастния интерлевкин-6 (IL-6), рецептор 4 подобен на таксата (TLR4) и несвързан протеин 2 ( UCP2) mRNA изрази. В допълнение, лекуваните с CAP мишки повишават активирания от пероксизома пролифератор γ коактиватор-1α (PGC-1α), дълговерижната ацил-CoA дехидрогеназа (LCAD), хормоночувствителната липаза (HSL) и липазата. Намален липопротеин (LPL) . Черният дроб.
Завършеност:
Резултатите от настоящото проучване показват, че при DIO мишки лечението с ОСП намалява приема на храна и телесното тегло, подобрява чувствителността към инсулин и намалява експресията на иРНК за възпалителни маркери. По този начин ОСП може да бъде жизнеспособно лечение за затлъстяване, инсулинова резистентност и възпаление.
Въведение
Затлъстяването се превръща в основната епидемия на 21 век, главно в развитите страни, въпреки че сега е призната в световен мащаб. Приблизително 1,6 милиарда възрастни по света са с наднормено тегло и 400 милиона отговарят на критериите за затлъстяване. 1 Затлъстяването е свързано с редица други заболявания, включително диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и някои видове рак. 2 Често възникваща връзка е хроничното системно възпаление. При слаби индивиди адипоцитите секретират невъзпалителни или противовъзпалителни фактори, като интерлевкин (IL) -10 или IL-13 или сенсибилизиращи инсулина фактори. 3 Когато индивидите затлъстяват, макрофагите започват да се натрупват в мастната тъкан и водят до локално възпаление. С увеличаване на затлъстяването в мастната тъкан се произвеждат различни провъзпалителни фактори. Всъщност мастната тъкан на затлъстели индивиди показва по-висока експресия на провъзпалителни протеини, включително IL-6, фактор на туморна некроза-α (TNFα) и моноцитен хемоаттрактант протеин-1 (MCP-1), в сравнение с индивиди. Четири пет
Хроничното активиране на вътреклетъчните провъзпалителни пътища в инсулиновите целеви клетки може да доведе до свързана със затлъстяването инсулинова резистентност. 6 Активирането на макрофаги, свързано със затлъстяването, води до увеличаване на производството на провъзпалителни медиатори като TNFα, IL-1β и резистин, които действат върху адипоцитите, за да индуцират състояние на инсулинова резистентност. 7 Освен това, отрицателните корелации, наблюдавани между TNFα и липопротеиновия холестерол с висока плътност, гликозилирания хемоглобин и концентрациите на серумен инсулин, обясняват защо коронарната артериална болест е по-често при пациенти със затлъстяване в сравнение със здрави или слаби индивиди. 8
Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) се използват широко като лечение на първична хипертония. АСЕ инхибиторите инхибират образуването на ANG-II и следователно понижават кръвното и венозното налягане. 19 Действията на инхибирането на АСЕ надхвърлят регулирането на кръвното налягане и подобрения в инсулиновата активност на цялото тяло са докладвани при многобройни инсулиноустойчиви модели на гризачи след лечение с АСЕ. 20, 21 Освен това, АСЕ инхибиторите или блокерите на ангиотензиновите рецептори намаляват както телесното тегло, така и телесните мазнини. 22, 23 Доказано е, че ACE инхибиторът каптоприл (CAP) предотвратява развитието на затлъстяване при гризачи, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, 22, 24, въпреки че механизмите остават неразрешени. Напоследък се спекулира, че антиоксидантните и противовъзпалителни свойства на ОСП могат да допринесат за подобряване на телесното тегло. 25
Резултати
Телесно тегло, телесен състав и прием на течности и храна.
След 12 седмици на диета с високо съдържание на мазнини, мъжки мишки C57BL/6J бяха рандомизирани в групата CON или CAP. Теглото на тялото при рандомизацията не се различава (Фигура 1а). Анализ на данните за телесното тегло чрез двупосочни повтарящи се мерки ANOVA показва значително взаимодействие между групата и времето (F (12, 324) = 30, 892, P
