Идентифицира форма на затлъстяване, която може да отговори на лечението с лептин
Ампаро Толоса, Новини за медицинската генетика
Открит преди почти 25 години, лептинът е хормон, произведен от мастна тъкан, който играе съществена роля в енергийната регулация на организма. Лептинът, чиято експресия се определя от количеството мазнини, които се натрупват в клетките на мастната тъкан, действа като сигнал за информиране на мозъка за складираните енергийни нива и контрол на приема на храна.
Молекулярна структура на лептина. Изображение: RCSB PDB 1AX8, гледано с Ngl viewer.
Дефицитът на гена, кодиращ лептина, поражда вродено разстройство, характеризиращо се, наред с други характеристики, от липсата на ситост в тялото, дори след ядене на храна, и непоправимото желание за ядене, характеристики, които водят до появата на затлъстяване.
Пациентите със затлъстяване, причинено от мутации в лептиновия ген, представляват по-малка част от случаите. Как нивата на лептин са пряко свързани с увеличения прием на храна и наддаването на тегло, повечето затлъстели хора са склонни да имат много високи нива на лептин, придружено от промяна в регулацията на молекулярните пътища, в които този хормон участва. Тези пациенти показват резистентност към лептин и лечението с хормона не е ефективно за предизвикване на загуба на тегло. Интересен факт е, че също така е забелязано, че малка част от пациентите със затлъстяване, които не са свързани с мутации в лептиновия ген, имат ниски нива на циркулиращ лептин, въпреки че очакването ще бъде, че тъй като експресията на лептин зависи от количеството на мазнините, техните нива бяха много по-високи.
Въпреки значението на лептина по отношение на регулирането на теглото, все още е малко известно за това как се регулира неговата експресия или как елементите, които го регулират, могат да играят важна роля при затлъстяването. С цел да се реши този въпрос, екип от изследователи от университета Рокфелер е извършил различни функционални анализи, за да определи кои са регулаторните елементи на генома, участващи в експресията на лептин.
Екипът е идентифицирал както елементите на последователността, съседни на лептиновия ген, така и протеиновите фактори, които взаимодействат с промоторната област на гена, за да регулират неговата експресия. Какво още, Изследователите са идентифицирали дълъг некодиращ РНК фрагмент, наречен lncOb, чиято експресия зависи от мастната маса, която взаимодейства с различни подобрителни области на лептиновия ген и регулира неговата експресия. „Научихме много за лептина, но всъщност не разбрахме основната биология на това, което регулира лептиновия ген“, казва Олоф Далнер, изследовател от университета Рокфелер и първи автор на статията. „Когато изследвахме кРНК, разбрахме, че тя е напълно регулирана от лептина", казва той. Тя се изразява, когато се експресира лектин. Когато лептинът намалява, сРНК намалява и обратно ".