Хормонът лептин помага за предотвратяване на затлъстяването и диабета; Интерактивният лекар
Невролозите от Медицинското училище в Университета Туфтс в Бостън, Масачузетс, САЩ, са използвали редактирането на генома на CRISPR, за да идентифицират невронна верига в хипоталамуса като основен механизъм за посредничество на ефекта на затлъстяването и антидиабетния ефект на хормона лептин и са идентифицирали два различни механизми, залегнали в основата на инхибирането на апетита от лептин.
Изследването, публикувано в онлайн изданието на списание „Nature“, напредва в усилията за намиране на по-ефективни терапии за затлъстяване, диабет тип 1 и тип 2 и техните усложнения.
Въпреки че награденото му откритие трансформира изследването на затлъстяването преди повече от 20 години, механизмите на лептина остават загадка. Секретира се от белите мастни клетки, лептинът действа в мозъка на хората и много други животни като сигнал за ситост за намаляване на апетита и поддържане на стабилно тегло и нива на кръвната захар.
Дисрегулацията на лептина или неговите рецептори води до ненаситен апетит и преяждане (хиперфагия), затлъстяване и диабет тип 2 (представляващ около 91% от диагностицирания диабет при възрастни в САЩ, засягащ около 21 милиона души). Добавките с лептин обикновено са неефективни за тези заболявания, тъй като по неизвестни причини повечето хора със затлъстяване са устойчиви на лептин и клиничното приложение на лептина остава ограничено въпреки голямо проучване.
„Въпреки че е известно, че лептиновите рецептори се експресират в много типове неврони, обширни изследвания не са открили конкретна група неврони, която да медиира първичните ефекти на лептина или участващите молекулярни механизми. Дори да съществува тази специфична група неврони, това също е противоречиво. Без да се идентифицира действителната цел, върху която работи лептинът, е трудно да се проучи пътя му или дори ефективно да се провери някаква хипотеза “, казва водещият автор на статията Донг Конг, асистент по неврология в Медицинското училище в Туфтс.
„Нашето механистично проучване предоставя важна информация по основните въпроси - как работи лептинът и как се развива резистентността към лептин - и за превръщането на лептина в по-клинично използваема молекула за борба със затлъстяването и диабета. Надяваме се също, че нашата изследователска стратегия и генетични инструменти ще вдъхновят други изследователи в невробиологичните и метаболитните области. ".
За да търсят лептинови цели в мозъка, Конг и неговият екип започнаха своите изследвания, базирани на често пренебрегваното откритие, че лептинът коригира диабет тип 1 по независим от инсулина начин, успешно предотвратявайки проблема с чувствителността към лептин. Изследователите на Tufts са индуцирали диабет при възрастни мишки без наднормено тегло с лекарството стрептозотоцин (STZ), което разгражда панкреатичните бета-клетки и спира производството на инсулин и лептин, а след това широко картографира мозъчната активност на невроните.