Хепатоксичност; f-индуцирана етика; лекарства и билколечение Revista Médica del Hospital General de
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научните списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Медицинският вестник на болницата General de Mexico е официалният орган на медицинското дружество на General Hospital of Mexico. Списанието приема статии на испански или на английски в областта на болничната медицина. Списанието публикува оригинални статии, клинични случаи, рецензионни статии, исторически бележки, издания за медицинско образование, кратки съобщения и статии по покана на Обществото. Всички статии са двойно слепи рецензирани от поне 2 рецензенти и накрая класифицирани като приети или отхвърлени от редакционния съвет.
Индексирано в:
База данни за латиноамериканската литература в областта на здравните науки (LILACS), Международна система за серийни данни; Периодичен индекс на латиноамериканските списания в науките-CICH-UNAM; Bibliomex Health; Международен указател на Улрих; и Ibero-American Society for Scientific Information (SIIC Data Bases), siicsalud.
Последвай ни:
Черният дроб е отговорен главно за метаболизма на хранителни вещества, лекарства и нефармакологични вещества. Индуцираната от лекарства хепатотоксичност (HTID) е най-честата причина за смърт, свързана с остра чернодробна недостатъчност (HAI); представлява около 10% от случаите по целия свят. HTID може да бъде присъщ или идиосинкратичен, като последният е по-често срещан. Клинично HTID може да се прояви като хепатоцелуларно увреждане, холестаза или и двете. Диагнозата на HTID винаги изисква изключване на други причини за чернодробно заболяване. HTID е сложен клиничен проблем за прогнозиране, диагностициране и лечение.
Черният дроб е основният отговорен за метаболизма на хранителни вещества, лекарства и нефармакологични вещества. Медикаментозно увреждане на черния дроб (DILI) е най-честата причина, свързана със смърт от остра чернодробна недостатъчност (ALF) и представлява в световен мащаб близо 10% от случаите. DILI може да бъде присъщ или идиосинкратичен, като най-често се използва последният. Клинично DILI може да се прояви чрез хепатоцелуларно увреждане, холестаза или и двете. Диагностиката на DILI винаги изисква изключване на други причини за увреждане на черния дроб. DILI е комплекс от клинични проблеми за прогнозиране, диагностика и лечение.
Черният дроб е основният отговорен за метаболизма както на хранителни вещества, лекарства, така и на нефармакологични вещества, което го прави податлив на увреждане. Индуцираната от лекарства хепатотоксичност (HTID) е най-честата причина за смърт, свързана с остра чернодробна недостатъчност (HAI); представлява около 10% от случаите по целия свят. HTID е основната нежелана реакция, свързана с изоставянето на разработването на бъдещи лекарства в предклиничната или клиничната фаза, отказът за регистрация от регулаторните агенции и оттеглянето от пазара или ограниченията за употреба след регистрация на лекарства. 1
HTID може да бъде присъщ или идиосинкратичен. Присъщият е този, който зависи от дозата, е предсказуем и възпроизводим. Лекарствата, които присъщо причиняват увреждане на черния дроб, могат да действат директно върху хепатоцитите или чрез токсично съединение, генерирано по време на метаболизма му. 2 Лекарството, което е характерно за присъщото увреждане на черния дроб, е ацетаминофен (парацетамол). 3 Други примери за присъща хепатотоксичност са тези, причинени от ацетилсалицилова киселина, отравяне с гъби (мухоморски фалоиди) и чернодробни нарушения, причинени от промишлени продукти, като тетрахлорид въглерод. 1
Идиосинкратичният HTID е този, който се появява непредсказуемо и не зависи от дозата, това е най-често срещаната форма на HTID и се очаква да се появи между 1/10 000 до 1/100 000 експозиции. 4
? Хепатотоксичност на ацетаминофен
Ацетаминофенът е дозозависим токсин. При поглъщане малка част се метаболизира в черния дроб, за да образува реактивен метаболит, наречен N-ацетил-р-бензохинон имин (NAPQI), който обикновено се детоксикира (редуцира) от глутатион и се свързва със сулфхидрилни групи. По принцип картината на острата чернодробна недостатъчност се проявява при пациенти с поглъщане на високи дози (> 10 g/ден); При тези условия излишъкът от NAPQI бързо изчерпва запасите от чернодробен глутатион и свободният NAPQI е в състояние да се свърже с вътреклетъчните протеини, причинявайки увреждане на клетките и смърт. 5 Въпреки това, тежко увреждане на черния дроб може да възникне дори при дози от 3 до 4 g/ден, особено при податливи пациенти, с предшестващо хронично увреждане на черния дроб или алкохолици. 6.7
Повишаването на аминотрансферазите над 3500 IU/L е силно корелирано с токсичността на ацетаминофен. Ниските или липсващи серумни нива на ацетаминофен не го изключват като причина за HTID, тъй като времето на поглъщане може да е отдалечено (няколко дни) или неизвестно, особено при тези, при които предозирането е било неволно. Когато поглъщането е настъпило няколко часа преди това, активен въглен може да се прилага през устата, стандартната доза е 1 g/Kg тегло, което помага за обеззаразяване на стомаха, тази мярка е по-ефективна, ако се прилага в рамките на първия час от предозиране на ацетаминофен и може да има полза в рамките на три до четири часа. Предишното приложение на активен въглен не намалява ефективността на N-ацетилцистеин (NAC), последният е специфичният антидот на ацетаминофен. 8-10
Прилагането на NAC трябва да започне възможно най-скоро, в идеалния случай в рамките на 48 часа след поглъщане на ацетаминофен. Препоръчителната доза е 140 mg/Kg перорално или назогастрална сонда (NGS), разредена в 5% разтвор на глюкоза (SG5%), последвана от 70 mg/Kg перорално или NGS на всеки четири часа до завършване на 17 дози. Ако по някаква причина не е възможно да се използва орален път, той може да бъде показан интравенозно при натоварваща доза от 150 mg/Kg, разредена в SG5% за 15 минути, последвана от 50 mg/Kg за четири часа и накрая 100 mg/Kg за следващите 16 часа. Неблагоприятните ефекти са гадене и повръщане, рядко уртикария или бронхоспазъм; тези алергични реакции обикновено отшумяват при спиране на NAC, с антихистамини и епинефрин в случаи на бронхоспазъм. 3
Повечето идиосинкратични реакции се появяват пет до 90 дни след поглъщане на лекарството. Това обаче може да се случи до 12 месеца по-късно. 11 Таблица 1 показва някои лекарства, които могат да произведат идиосинкратичен HTID.