Характеризиране на полифеноли и тяхното действие върху сиртуини в модели на чревно възпаление и

Характеризиране на полифенолите и тяхното действие върху сиртуините при чревни възпаления и модели на рак

  • Автори:Антонио Хавиер Алкаиде Молина
  • Директори на дисертации:Вирджиния Мотилва Санчес (реж. Тес.), Елена Мария Талеро Бариентос (реж. Тес.)
  • Четене: В Университета в Севиля (Испания) през 2015г
  • Идиом: Испански
  • Брой страници: 154
  • Теми:
    • Медицински науки
      • Фармакология
        • Естествени лекарства
  • Връзки
    • Теза в отворен достъп в: Idus
  • Обобщение

    • Изследването на продукти от природата, независимо дали са от растения, безгръбначни животни или микроорганизми, продължава да бъде една от най-последователните процедури за откриване на нови съединения, които могат да доведат до разработването на лекарства. В този смисъл е интересно да се отбележи, че приблизително половината от новите лекарства, въведени между 1981 и 2006 г., са получени от естествени продукти.

      тяхното

      Сред всички тях полифенолите са една от най-изследваните групи; обаче текат изследвания с нови растителни видове, опити с полифенолни екстракти, както и търсенето на производни с фармакологичен интерес. Те са вторични метаболити на растенията, които обикновено участват в защитни механизми срещу външни агресии. С повече от 8000 структурни варианта, общата структурна основа е наличието на един или повече фенолни пръстени.

      Широко е описана свободната антирадикална активност на полифенолите, съставляваща най-мощните антиоксиданти, присъстващи в нашата диета. Новите свойства обаче все още се изследват и в този смисъл противовъзпалителната активност се откроява.

      Възпалението е реакция на микроциркулацията, характеризираща се с миграция на серумни протеини и левкоцити от кръвта към екстраваскуларната тъкан. Тази миграция се регулира от последователното освобождаване на вазоактивни и хемотаксични медиатори, като хистамин, 5-OH-триптамин, адхезионни молекули и цитокини като фактор на туморна некроза-¿(TNF-¿) или интерлевкини 1, 6, 8 и 10. Тези процеси са придружени от повишаване на местната температура, зачервяване, подуване, болка и загуба на тъканна функция, а на клетъчно ниво регулаторните механизми са сложни, включващи различни сигнални пътища.

      Доказателствата за многобройните връзки между хроничните възпалителни заболявания и различните видове новообразувания представляват голям интерес; сред тях са тези, които предполагат възпалително заболяване на червата (IBD) и прогресия до рак на дебелото черво. IBD е термин, използван за определяне на група хронични чревни възпалителни разстройства, засягащи предимно дебелото черво, с неизвестна етиология. Тази група нарушения включва улцерозен колит (UC) и болест на Crohn (CD). И двете патологии се характеризират с появата на повтарящо се остро възпаление на сегменти на тънките черва и/или дебелото черво, с клинични прояви, както чревни, така и извън чревни, които често представят рецидиви.

      Сиртуините са хистонови деацетилази тип III, широко разпространени в природата, с доказани последици в процеси като възпаление, стареене на клетките, диференциация на клетките или метаболизъм. Неговият регулаторен механизъм се дължи на способността му да деацетилира както хистони, така и нехистонови протеини. Има многобройни изследвания, които показват как увеличаването на полифенолите в диетата предпазва от невродегенеративни, сърдечно-съдови, възпалителни и метаболитни заболявания и се обсъжда тяхната роля в някои ракови процеси, винаги следствие от деацетилазната активност на сиртуините. Ресвератролът е първото полифенолно съединение, за което е показано, че активира сиртуин 1 (SIRT1) и вече са описани производни, които са до 800 пъти по-ефективни. Модулацията на сиртуини чрез други регулатори, като AMP-активирана протеин киназа (AMPK), е поле за голям дебат и проучване; Освен това се анализира участието на двата протеина в регулацията на процеса на автофагия.