GNAO1 нов ген за разглеждане при дистония в ранна детска възраст.

GNAO1: нов ген за разглеждане при дистония в ранна детска възраст

Автори:C. Marecos, S. Duarte, I. Alonso, E. Calado, A. Moreira
Местоположение:Вестник по неврология, ISSN 0210-0010, том 66, No 9, 2018, стр. 321-322
Идиом: Испански
Пълният текст не е наличен (Научете повече.)
Обобщение
Дете, което на 15 месеца първо е насочено за педиатрична неврологична оценка за хипотония и моторна забава. На 6 месеца той можеше да държи главата си изправен, а на 10 месеца можеше да седи без опора. На 15 месеца той представи глобално забавяне в развитието, хипотония, генерализирана дистония и забавяне на растежа. Нямаше пирамидални или малки мозъчни признаци и дистонията оставаше подобна през целия ден. На 3 години той не можеше да ходи, имаше значителна дистония и хорея, причиняващи дизартрия, хиперсаливация и затруднения при храненето. Леводопа 2 mg/kg/ден е започнала и дистоничната стойка се е подобрила. Той можеше да ходи с подкрепа, да използва ръцете си, за да се храни, а хиперсаливацията и дизартрията също се подобриха. Той не понася доза по-голяма от 4 mg/kg/ден леводопа. На 4-годишна възраст той можеше да ходи без помощ, да борави с лъжица и да говори десет разбираеми думи. Родителите решиха да прекратят лечението с леводопа и пациентът еволюира с глобално забавяне, хипотония, дистония и хорея.

На 6-годишна възраст той е диагностициран с варицела, която на втория ден прогресира до дистонично състояние. Той е приет в болница за три дни, където леводопа в комбинация с рисперидон и диазепам е рестартиран при необходимост. След изписването леводопа е прекъснат поради влошаване на дистонията, докато рисперидонът и диазепамът се поддържат.

Няколко месеца по-късно той започва да има чести епизоди, предизвикани от вълнение и стрес, състоящи се от влошаване на дистония и хорея и развитие на бализъм. Опитано е лечение с карбамазепин, клоназепам и ацетазоламид във връзка с рисперидон, без подобрение. Той е приет за терапевтична оптимизация и е изписан с халоперидол и трихексифенидил. Продължава да има чести епизоди на обостряне на хиперкинетични движения, които трудно се контролират с медицинско лечение. Известно подобрение в емоционалния контрол се наблюдава при тетрабеназин и пропанолол. Тествани са също валпроат и хлорпромазин.

На 11-годишна възраст пациентът е приет в интензивното отделение поради второ дистонично състояние, предизвикано от интензивни емоции и усложнено от рабдомиолиза (максимална креатин киназа: 11 000 U/ml), предбъбречна недостатъчност и тежка двигателна регресия, губейки контрол върху поддържането глава изправена. Имаше нужда от успокоителни средства (максимална инфузия на мидазолам от 3 µg/kg/min, кетамин и хлоралхидрат) и бипериден. Няма подобрение при рисперидон или при по-високи дози тетрабеназин и пропанолол. Изпробвана е кетогенна диета, без полза. Той беше изписан и насочен към отделението за рехабилитация с тетрабеназин и мидазолам.

Два месеца по-късно той е приет отново с епизод на дистонично състояние, контролиран с инфузия на мидазолам, хлоралхидрат, бипериден, клонидин, хлорпромазин и метамизол.

Признаването на приликите между този случай и клиничните характеристики на децата, описани от Ananth et al [6], доведе до изследването на гена GNAO1. След това е идентифициран патологичен вариант, c.626G> A; p.Arg209His в споменатия ген. Генетичният скрининг се извършва чрез усилване на полимеразна верижна реакция, последвано от директно двупосочно секвениране на пълни GNAO1 кодиращи региони и интронни фланкиращи последователности. Други метаболитни и образни изследвания бяха нормални. Две изследвания на магнитен резонанс на мозъка и спектроскопски магнитен резонанс на 2 и 7 години бяха нормални, а скринингът за мутации в DYT1, SLC2A1 за GLUT1 и SCL6A3, отрицателен. Обширен метаболитен анализ беше нормален, включително невротрансмитери в цереброспиналната течност, глюкорахия, аминокиселини и органични киселини, мед и церулоплазмин, лактат, пируват, пурини и пирамиди, хомоцистеин, трансфоринова електрофореза, ниво на биотинидаза и мускулна биопсия.