Ефект на перорално приложение на цинк върху инсулиновата чувствителност и серумните нива на

Rev Méd Чили 2006; 134: 279-284

Разследваща статия

Ефект от пероралното приложение на цинк върху инсулиновата чувствителност и серумните нива на лептин и андрогени при мъже със затлъстяване

Ефект на перорално приложение на цинк върху инсулиновата чувствителност, лептин и андрогени при затлъстели мъже

Анел Гомес-Гарсия 1,2,3, а, Едуардо Хернандес-Салазар 2, а, Мануел Гонсалес-Ортис 2, а, б, Есперанса Мартинес-Абундис 2, а, б .

1 Университетски център за здравни науки, Университет в Гуадалахара. 2 Медицинско изследователско звено по клинична епидемиология, медицинско звено с висока специалност, Специализирана болница. Centro Médico Nacional de Occidente, Мексикански институт за социално осигуряване. 3 Център за биомедицински изследвания на Мичоакан, Мексикански институт за социална сигурност.
магистър по наука
b Доктор на науките

(Ключови думи: Хиперинсулинизъм; Инсулин; Лептин.

L Връзката между инсулина и цинка е известна от няколко десетилетия. Цинкът е важен за синтеза, съхранението и секрецията на инсулин: намаляването на концентрациите на цинк е свързано с намаляване на секрецията на инсулин, с тъканна резистентност към действието на този хормон 1-3 и следователно с увеличаване на циркулиращата глюкоза 4 . Проучвания инвитро показват, че при ниски концентрации на цинк има стимулиране на глюконеогенезата и инхибиране на гликолизата 5. Литературата показва противоречия относно серумните концентрации на цинк при пациенти със затлъстяване, тъй като някои проучвания отчитат спад от 6,7, а други увеличение от 8,9 на този елемент.

Затлъстяването при мъжете е свързано с голям брой метаболитни аномалии, включително инсулинова резистентност, хиперинсулинемия, дислипидемия, хиперлептинемия с лептинова резистентност, намалени концентрации на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), общ тестостерон (TT) и свободен тестостерон (TL) 10-14 . Затлъстелите пациенти с повишени концентрации на лептин показват намаляване на SHBG и TT 15. Участието на цинк в действието на инсулина и връзката му с SHBG, TT, TL и лептин не е известно. Целта на настоящото проучване е да идентифицира ефекта от фармакологична интервенция с цинков сулфат върху инсулиновата, лептиновата и андрогенната чувствителност при мъже със затлъстяване.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано клинично изпитване при 14 мъже на възраст между 21 и 30 години със затлъстяване [индекс на телесна маса (ИТМ) ³ 27 kg/m 2]. Доброволците са имали роднини от първа степен със захарен диабет тип 2 и са имали стабилно телесно тегло поне три месеца преди проучването. Всички субекти са получили клинична и хранителна история. Включени са тези с кръвно налягане

Рандомизирането на участниците за получаване на цинков сулфат или плацебо беше извършено по проста случайност, с избора на запечатан плик, съдържащ вариант А или Б. Нито изследователят, нито участниците знаеха вида на интервенцията по време на проучването. В края на проучването бяха съставени 2 групи: група от 7 доброволци, които поглъщаха перорално капсула от 100 mg цинков сулфат (Mallinckrodt Backer, Inc. Париж), на всеки 24 часа, за период от 30 дни (GZn) и група от 7 индивида, които са погълнали капсула със 100 mg плацебо на ден, с характеристики, подобни на добавката и през същото време, която е служила като контролна група (CG). Придържането към лечението се проследява чрез преброяване на останалите капсули всяка седмица.

Всеки субект е претърпял евгликемично-хиперинсулинемична скоба в началото и в края на фармакологичната интервенция, след гладуване в продължение на 12 часа, за да се оцени инсулиновата чувствителност, серумния цинк, лептин, инсулин, TT, TL, SHBG и биохимичен профил [глюкоза, общ холестерол, триглицериди, липопротеини с висока плътност (HDL), пикочна киселина и креатинин].

Инсулиновата чувствителност съответстваше на стойността на общия метаболизъм на глюкозата (М), получен чрез метода на евгликемично-хиперинсулинемична скоба, описан преди това от De Fronzo et al. За провеждане на този тест бяха инсталирани два венозни достъпа, първият ретрограден във всяка вена на ръката, посредством 23 G катетър, за да се вземат проби по време на теста; ръката беше обвита с термоматрак, за да се достигне локална температура по-висока от 40 ° C, за да се артериализира кръвта. Вторият венозен достъп е инсталиран в контралатералното рамо с 23 G катетър като инфузионна линия. Инсулин (Humulin R, Eli Lilly, Co. Мексико) се влива непрекъснато с цел постигане на стойности на инсулин в кръвта на

100 µU/ml, така че скоростта на инфузия на инсулина се определя на 40 µU/m 2 min. Концентрацията на кръвната глюкоза се поддържа постоянна (приблизително 90 mg/dL, със затягащ коефициент на вариация, инфузията от 10% глюкоза се поддържа в продължение на още 30 минути, като предпазна мярка за избягване на хипогликемия при доброволеца.

Серумният цинк се определя количествено чрез атомно-абсорбционна спектрометрия. Глюкозата се определя чрез техниката на глюкозната оксидаза и липидите (общ холестерол, HDL-холестерол и триглицериди), креатинин и серумна пикочна киселина, чрез колориметрични ензимни методи в автоматизирано оборудване (Dimension Chemistry System, Dade Behring). Холестеролът на липопротеините с ниска плътност (LDL) се оценява, като се използва формулата на Friedewald (LDL-холестерол = общ холестерол - HDL-холестерол - TG/5) и липопротеинът с много ниска плътност (VLDL) се изчислява като триглицериди/5 Инсулинът, TT, TL и SHBG се определят количествено чрез радиоимуноанализ и лептин от IRMA (Diagnostic Products Corporation, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ). Всяко определяне с коефициенти на вариация на интра- и между теста, съответно под 3 и 5%.

Размерът на пробата се изчислява, като се използва формула за клинични изпитвания 17 с ниво на достоверност 95%, мощност на теста 80%, стандартно отклонение на М на евгликемично-хиперинсулинемичната скоба от 0,8 mg/kg.min и очаквана разлика от най-малко два пъти стандартното отклонение (1,6 mg/kg.min), което води до резултат от 6 пациенти на група. В групата бяха включени 7 пациенти поради възможността за загуба от проследяване. Тестът на Wilcoxon се използва за анализ между, преди и след фармакологичната интервенция. Тестът на Mann-Whitney U е използван за сравняване на промените между двете групи. Нивото на значимост се разглежда при стойност p

За да има референтна стойност на серумни концентрации на цинк при лица без наднормено тегло (ИТМ 2), за да послужи за сравнение, неговото определяне е направено при 15 мъже на възраст между 21 и 30 години, които отричат фамилната анамнеза. степен на захарен диабет тип 2 и артериална хипертония и на която останалите лабораторни определяния, предвидени в проучването, не са били извършени за лица със затлъстяване.