Болести за съхранение на липиди Национален институт по неврологични разстройства и инсулт
Съдържание
Болестите за съхранение на липиди, или липидозата, са група от наследствени метаболитни нарушения, при които в някои от телесните клетки и тъкани се натрупват вредни количества мастни материали, наречени липиди. Хората с тези нарушения или не произвеждат достатъчно от един от ензимите, необходими за метаболизма на липидите, или произвеждат ензими, които не работят правилно. С течение на времето това прекомерно съхранение на мазнини може да причини трайно увреждане на клетките и тъканите, особено в мозъка, периферната нервна система, черния дроб, далака и костния мозък.
Липидите са вещества, подобни на мазнини, които са важни части от мембраните, намиращи се в и между клетките и в миелиновата обвивка, която подрежда и защитава нервите. Липидите включват масла, мастни киселини, восъци, стероиди (като холестерол и естроген) и други свързани съединения.
Тези мастни материали се съхраняват по естествен път в клетките, органите и тъканите на тялото. Малки тела в клетките, наречени лизозоми, обикновено преобразуват или метаболизират липидите и протеините до по-малки компоненти, за да осигурят енергия за тялото. Нарушенията, които съхраняват този вътреклетъчен материал, се наричат болести за съхранение на лизозоми. В допълнение към болестите за съхранение на липиди, други заболявания за съхранение на лизозоми включват муколипидоза, при която в тъканите и клетките се съхраняват прекомерни количества липиди и захарни молекули и мукополизахаридози, при които се съхраняват прекомерни количества захарни молекули.
Болестите за съхранение на липиди се наследяват от единия или от двамата родители, които носят дефектния ген, който регулира определен протеин в клас клетки в тялото. Те могат да бъдат наследени по два начина:
- Автозомно-рецесивното наследяване настъпва, когато и двамата родители носят и предават копие на дефектната бърлога, но нито един от родителите не е засегнат от разстройството. Всяко дете, родено от тези родители, има 25 процента шанс да наследи и двете копия на дефектния ген, 50 процента шанс да бъде носител и 25 процента шанс да не наследява нито едно копие на дефектния ген. Децата от двата пола могат да бъдат засегнати от автозомно-рецесивен с този модел на наследяване.
- Х-свързано (или свързано с пола) рецесивно наследяване се получава, когато майката носи дефектния ген на Х-хромозомата, който определя пола на бебето и го предава на детето си. Децата на превозвачи имат 50 процента шанс да наследят разстройството. Дъщерите имат 50% шанс да наследят Х-свързаната хромозома, но обикновено не са силно засегнати от разстройството. Засегнатите мъже няма да предадат разстройството на синовете си, но дъщерите им ще го пренесат.
Диагнозата се поставя чрез клиничен преглед, биопсия, генетично изследване, молекулярен анализ на клетки или тъкани за идентифициране на наследствени метаболитни нарушения и ензимни анализи (за оценка на различни клетки или телесни течности в културата за ензимен дефицит). При някои форми на разстройството анализът на урината може да идентифицира наличието на съхранен материал. Някои тестове могат също да определят дали човек носи дефектния ген, който може да бъде предаден на децата си. Този процес е известен като генотипиране.
Биопсията при заболявания на съхранението на липиди включва отстраняване на малка проба от черния дроб или друга тъкан и изследването й под микроскоп. При тази процедура лекарят ще назначи местна упойка и след това ще отстрани малко парче тъкан или хирургично, или чрез иглена биопсия (малко парче тъкан се отстранява чрез въвеждане на тънка, куха игла през кожата). Биопсията обикновено се извършва в амбулаторно тестово заведение.
Генетичните тестове могат да помогнат на лица, които имат фамилна анамнеза за заболяване за съхранение на липиди, да определят дали носят мутирал ген, който причинява разстройството. Други генетични тестове могат да определят дали плодът има нарушение или е носител на дефектния ген. Пренаталните тестове обикновено се правят чрез вземане на проби от хорион на косата, при което много малка проба от плацентата се отстранява и изследва в началото на бременността. Пробата, която съдържа същата ДНК като плода, се събира чрез катетър или фина игла, вкарана през шийката на матката или чрез фина игла, вкарана през корема. Резултатите обикновено са достъпни в рамките на 2 седмици.
The болест на Гоше това е най-често срещаното заболяване за съхранение на липиди. Причинява се от дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. Мазен материал може да се получи в далака, черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка и костния мозък. Симптомите могат да бъдат увеличен далак и черен дроб, чернодробна дисфункция, скелетни нарушения и костни лезии, които могат да причинят болка, сериозни неврологични усложнения, подути лимфни възли и (от време на време) съседни стави, разтегнат корем, кафеникав цвят на кожата, анемия, нисък тромбоцит брой и жълтеникави петна в очите. По-сериозно засегнатите хора също могат да бъдат по-податливи на инфекции. Болестта засяга еднакво мъжете и жените.
За тип 1 и повечето пациенти тип 3, интравенозното ензимно заместително лечение на всеки две седмици може драстично да намали размера на черния дроб и далака, да намали скелетните аномалии и да обърне други прояви. Успешната трансплантация на костен мозък лекува неврологичните прояви на заболяването. Тази процедура обаче носи значителен риск и рядко се извършва при пациенти с Гоше. В редки случаи може да се наложи операция за отстраняване на далака (ако пациентът е анемичен или когато уголеменият орган засяга комфорта на пациента). Преливането на кръв може да бъде от полза за някои анемични пациенти. Други пациенти може да се нуждаят от операция за заместване на ставите, за да подобрят мобилността и качеството на живот. Понастоящем няма ефективно лечение за тежките мозъчни увреждания, които могат да възникнат при пациенти с тип 2 и 3 от болестта на Гоше.
The Болест на Niemann-Pick всъщност това е група от автозомно-рецесивни нарушения, причинени от натрупване на мазнини и холестерол в клетките на черния дроб, далака, костния мозък, белите дробове и при някои пациенти, мозъка. Неврологичните усложнения могат да включват атаксия, очна парализа, мозъчна дегенерация, обучителни затруднения, спастичност, затруднения при хранене и преглъщане, непоследователна реч, загуба на мускулен тонус, свръхчувствителност към допир и замъгляване на роговицата. Характерен черешово-червен ореол се развива около центъра на ретината при 50% от пациентите.