БЪБРЕЧЕН ТРАНСПОРТ НА ФОСФАТ И НАСЛЕДНИ НАРУШЕНИЯ НА P; УРИНАРЕН ФОСФАТ RDIDA REEMO

Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

наследни

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Испанското списание за костни метаболитни болести е официалната публикация на Испанското общество за костни изследвания и минерален метаболизъм (SEIOMM). Целта на тази публикация е да разпространява научни новини за патофизиологията, диагностиката, профилактиката и лечението на остеопороза и други метаболитни костни заболявания, като по този начин се бори срещу тези патологии и подобрява тяхното лечение. Излизат 6 броя годишно и резюмето включва следните раздели: Редакция, Оригинал, Клинични бележки, Рецензии, Доклади, Докторска дисертация, Преглед на книги, Изображения в остеологията, Препоръчителни четива и Предстоящи научни срещи.

Индексирано в:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME и SCOPUS

Следвай ни в:

През последните години има забележителен напредък в разбирането ни за наследствените нарушения на загубата на фосфат в урината. Познанията, получени от изучаването на тези разстройства, също доведоха до по-добро разбиране на нормалното поддържане на фосфатната хомеостаза. В този преглед първо ще разгледаме нормалните механизми на транспортиране на фосфати през бъбречните каналчета, неговата диетична и хормонална регулация, ще опишем наследените нарушения на загубата на фосфат в урината и накрая ще направим кратко описание на начина му на диагностика.

УПРАВЛЕНИЕ НА БЪЛГАРСКИ ФОСФОР

Обичайният прием на фосфор е в диапазона от 25 до 60 mmol/ден (775-1,860 mg P/ден). Сред нормалните субекти, които се хранят с диети, които осигуряват 40 mmol/ден (1240 mg/ден), нетната чревна абсорбция е около 60% (25 mmol/ден или 775 mg/ден) и може да достигне 80%. Въпреки че костите се ремоделират ежедневно и мускулният фосфор се рециклира към и от извънклетъчната течност (ECF) в хода на метаболизма, няма нетна печалба или загуба на фосфор в тези процеси. Следователно, за да се поддържа стабилно състояние, когато приемът се балансира със загуба, бъбреците ще трябва да отделят 25 mmol PO 4 на ден или 775 mg. Нормалните серумни нива на фосфор са в диапазона от 0,9 до 1,5 mmol/L (2,8 до 4,6 mg%), като средната концентрация е 1,2 mmol или 3,7 mg%. Почти целият фосфор в плазмата е ултрафилтрируем, с изключение на 10%, който е комплексиран. За възрастен субект, чиято скорост на гломерулна филтрация е 180 1/ден, 6500 mg PO 4 се филтрират на ден; ако се екскретира 775 mg/ден, може да се види, че 88% от PO 4 се реабсорбира и само 12% се екскретира.

По-голямата част от филтрирания фосфор се реабсорбира в проксималната тубула, като приблизително 60% от филтрираното натоварване се заявява в извитата му част и 15 до 20% в правата му част. Само малка и променлива част от филтрирания товар (КЛЕТОВИ МЕХАНИЗМИ НА ТРАНСЕПИТЕЛЕН ТРАНСПОРТ НА ФОСФОРА В ПРОКСИМАЛНАТА ТРЪБА: Na/P транспортни системи

Наскоро бяха идентифицирани cDNA, кодиращи специфични за бъбреците Na/P котранспортери от различни видове 2. Въз основа на нуклеотидни последователности, cDNAs кодират два класа Na/P котранспортери, които имат само 20% хомология и са обозначени като NPT1 и NPT2 (символи, одобрени от Работилницата за картографиране на човешкия геном). Транспортерът NPT1 е съставен от приблизително 465 аминокиселини, които се разгъват 7 до 9 пъти върху мембраната и са кодирани върху човешка хромозома 6р22; по същия начин, NPT2 транспортерът е съставен от приблизително 635 аминокиселини, които се разгъват 8 пъти в мембраната и са кодирани в човешката хромозома 5q35 3. Проучванията за локализация на бъбреците са установили, че NPT1 е равномерно експресиран във всички сегменти на проксималния канал, експресията на NPT2 е по-висока в сегмента S1. Както NPT1, така и NPT2 медиират Na/P котранспорт с висок афинитет.

Наскоро бяха получени доказателства за експресията на два нови PO 4 транспортера в бъбреците. И двата са повърхностни вирусни рецептори: G1vr-1 (вирус на гъбоновата маймунска лукемия) и Ram-1 (миши амфотропен вирус), които медиират електроген-зависим транспорт на натрий PO 4 5. Малко се знае за транслокацията на фосфат през клетката. По този начин йоните PO 4, които са влезли в клетката, бързо се уравновесяват с вътреклетъчните пулове от органични и неорганични фосфати. Има също така малко данни за изтичане на PO 4 от базолатералната мембрана. Последният изглежда пасивен процес, който зависи от електрическия градиент през мембраната и протича чрез анионообменния механизъм 1 .

РЕГУЛИРАНЕ НА РЕАБСОРБАЦИЯТА НА НАДЪРЖЕНИЯ ФОСФАТ

РЕГУЛИРАНЕ НА ДИЕТАТА ПО ФОСФОР

Na/P котранспортът на апикалната мембрана на проксималния тубул е обект на регулация от различни пептидни хормони, стероиди и растежни фактори.

От пептидните хормони паратиреоидният хормон (PTH) е най-важният от регулиращите хормони за реабсорбция на фосфати. PTH действа директно върху проксималните тубули, като инхибира транспорта на Na/P чрез механизми, зависими както от сАМР/протеин киназа А, така и от фосфоинозитоли/протеин киназа С 8. Действието на PTH се медиира както от апикални, така и от базолатерални рецептори. Действието на PTH върху Na/P котранспорта се прекъсва от агенти, които пречат на ендоцитния път и са получени преки доказателства чрез имунохистохимия за интернализация на протеина NPT2 от апикалната повърхност на клетката в отговор на PTH 9 .

От останалите хормони, които участват в регулирането на реабсорбцията на фосфати, хормон на растежа, инсулин, IGF I, хормони на щитовидната жлеза и 1,25 (OH) 2 D 3 стимулират реабсорбцията, докато PTHrP, калцитонин, AMP, епидермален растежен фактор (EGF), скоростта на гломерулна филтрация (GFR) алфа и глюкокортикоидите инхибират фосфатната регенерация. Докато хормоните на щитовидната жлеза увеличават изобилието на иРНК за NPT2 10, както дексаметазон 11, така и EGF 12 намаляват изобилието на иРНК, така че е вероятно ефектът както на щитовидните хормони, така и на глюкокортикоидите да се упражнява чрез регулиране на генната транскрипция, произведена от тези хормони чрез свързване с техните специфични вътреклетъчни рецептори.

Последните проучвания са открили две нови хормонални системи в регулирането на фосфатите. Един от тях е станиокалцин, антихиперкалциемичен хормон, получен от рибеното тяло на Станиус, за който е доказано, че стимулира реабсорбцията на фосфати в проксималния канал на ходилото 13. Станиокалцин е идентифициран в събирателната и дистална извита тубула на човешкия бъбрек и е доказано, че намалява екскрецията на фосфати, когато се влива в плъх 14. Тези открития предполагат, че станиокалцинът може да допринесе за поддържането на фосфатната хомеостаза както при бозайниците, така и при рибите. Другият хормон е фосфатурен фактор, изолиран от тумори, произвеждащи остеомалация. Когато тези тумори се трансплантират на голи мишки, те представят хипофосфатемия и загуба на фосфат в урината. Културната среда, в която се развиват клетки от тези тумори, инхибира транспорта на фосфати в бъбречните клетки на опосума. Този хормон или фосфатурен фактор е наричан общо фосфатонин и е частично пречистен от клетъчна култура на склерозиращ хемангиом, причиняващ туморна остеомалация 16 .