Анализ на експериментални доказателства, показващи вредното въздействие на солта и нейната връзка с
Парадигма и експериментални доказателства в подкрепа на ролята на солта (NaCl) в кръвното налягане
От 60-те години на миналия век кардиоцентричният изглед на контрола на кръвоносната система и кръвното налягане се поставя под въпрос. През 1972 г. Гайтън, Коулман и Грейнджър 2 публикуват описанието на изчислителния модел на контрола на кръвообращението, който наред с други забележителни аспекти установява връзката между обема на извънклетъчната течност (и следователно обема на кръвта) и кръвното налягане. Натрият и хлоридът са основните йони на извънклетъчната течност и поради техния осмотичен ефект и наличието на фин контрол на водния баланс и осмоларността, общото съдържание на натрий (натриев басейн) определя обема на LEC. Кръвното налягане зависи от свойствата и характеристиките на контейнера (сърдечно-съдова функция) и неговото съдържание (обем на кръвта, обем на кръвта). Солевият баланс и управлението му чрез бъбреците са ключови за регулирането на обема на кръвта.
Подробният анализ на поведението на модела, предложен от Guyton, добавен към експериментални проучвания, демонстрира огромното значение на обема на кръвта и бъбречната функция в дългосрочната регулация на кръвното налягане. Устойчивата промяна в баланса на солта, например увеличаване на приема без съответно увеличаване на отделянето на сол, увеличава обема на кръвта и следователно кръвното налягане. Според собствените проучвания на Guyton, този ефект обикновено се предотвратява чрез увеличаване на бъбречната екскреция на натрий, които са пряко пропорционални на увеличаването на приема. За тази цел той нарече това „натриуреза под налягане“. Следователно, артериалното налягане, наблюдавано при субект, е това, при което балансът на NaCl е нула (прием = екскреция). Кривата налягане спрямо натриуреза представлява висок наклон или безкрайно усилване, по думите на Guyton 3, и може също да се измести наляво (повишена чувствителност) или надясно (намалена чувствителност).
Фигура 1 показва как субект А (крива А) проявява нормален натриуретичен отговор: бъбречната екскреция на натрий се увеличава в зависимост от повишаването на кръвното налягане. Хоризонталната линия показва нормална натреза. В случай на субект А, за да се постигне нормална натриуреза (равна на 1), средното кръвно налягане (MAP) е 95 mmHg. Повишаването на кръвното налягане ще увеличи натриурезата, която е хомеостатична, тъй като има тенденция да намалява MAP (поради по-голямата бъбречна екскреция на натрий и намаления обем на кръвта). В класическата версия наклонът на крива А е дори по-голям от това, което показва нашата графика, което доведе до измислянето на фразата „безкрайна печалба“ от Гайтън. В случая на субект В (крива Б), натриуретичният отговор на повишенията на МАР е по-нисък (по-голяма „чувствителност към хранителна сол“). Този субект постига нормална натриуреза с MAP> 100 mmHg, т.е. той е хипертоник с абнормен натриуретичен отговор. Освен това, в сравнение с А, увеличението на MAP води до по-ниски увеличения на натриурезата.
Фигура 1. Guyton Natriuresis-Pressure Curve.
През последните 50 години буквално хиляди публикации демонстрират ефекта на неврохормоналните механизми, които позволяват явлението "натриеуреза под налягане", предложено от Guyton et al. (симпатикова активност, натриуретични хормони и антинатриуретични хормони). Като цяло, по-голямата част от тези експерименти подкрепят ролята на приема на сол в кръвното налягане. Например, увеличаването на приема на сол в диетата води до пряко пропорционални ефекти върху кръвното налягане на шимпанзетата 4. Проучвания при здрави доброволци показват, че промяната в приема на натрий в диетата, промяната от ниския прием (70 милимола натрий/дневно) спрямо нормално-високия прием (185 милимола/ден), са свързани с повишаване на кръвното налягане. Тази разлика е особено очевидна при тези пациенти, при които реабсорбцията на натрий в бъбреците е намалена в по-малка степен в сравнение с диета с по-висок прием на натрий 5 .
Фармакологичната блокада на ренин-ангиотензин-алдостероновата система при експериментални животни, която заедно с потискането й предотвратява адаптивни промени при промени в приема на сол, води до драстично повишаване на кръвното налягане с увеличаване на приема на сол 6 .
В същия смисъл фиксирането на активността на RAAS чрез инфузия на AngII (основният пептид на системата) води до драстично повишаване на кръвното налягане с увеличаване на приема на сол 6,7 .
Важно наблюдение „срещу“ причинно-следствените ефекти от високия прием на сол като прохипертензивен фактор е, че не всички субекти представят фенотипа на свръхчувствителната хипертония 8. Съществуват редица състояния, свързани с „чувствителния към солта“ фенотип (ниско тегло при раждане, първично гломерулно заболяване, стареене, затлъстяване, диабет и др.), А проучвания в експериментални модели показват, че хипертоничното увреждане на бъбреците води до развитие на чувствителния към солта фенотип, както и че има генетични фактори (щамове животни), които са чувствителни към сол 8. Самият Гайтън 3 и групата 9 на Дал правят пионерски наблюдения през 70-те години, установявайки, че съществуват генетични фактори, които определят степента на хипертоничния отговор на увеличения прием на сол. По-нови проучвания идентифицират поредица от гени, които са свързани с есенциална хипертония или с моногенни форми на хипертония 10,11 .