Алопуринол и неговата роля при лечението на саркопения Revista Española de Geriatría y

Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научните списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Индексирано в:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS и MEDLINE/PubMed

Последвай ни:

CiteScore измерва средните цитати, получени за публикуван документ. Прочетете още

SRJ е престижна метрика, основана на идеята, че не всички цитати са еднакви. SJR използва подобен алгоритъм като ранга на страницата в Google; тя предоставя количествена и качествена мярка за въздействието на списанието.

SNIP измерва въздействието върху контекстуалното цитиране чрез възприемане на цитати въз основа на общия брой цитати в дадено поле.

Обобщение
Ключови думи
Резюме
Ключови думи
Историческа история на алопуринола

Обобщение
Ключови думи
Резюме
Ключови думи
Историческа история на алопуринола
Структура на ензима ксантин оксидоредуктаза
Роля на ксантиноксидазата при мускулни увреждания, свързани с тежки упражнения
Роля на алопуринол при лечението на първична и вторична саркопения
Завършеност
Финансиране
Конфликт на интереси
Библиография

Ксантиноксидазата (XO) е ензимът, който катализира окисляването на хипоксантин до ксантин и от него до пикочна киселина, като по този начин играе важна роля в катаболизма на пурините. Алопуринол, пуринов аналог, е известен XO инхибитор, широко използван в клиничната практика за лечение на подагра.

Последните проучвания показват, че алопуринолът намалява оксидативния стрес и подобрява съдовата функция при различни кардиометаболитни заболявания, увеличава времето за упражнения при пациенти с ангина пекторис и подобрява ефективността на контрактилитета на миокарда при сърдечна недостатъчност. XO също играе важна роля в генерирането на свободни радикали по време на свиване на мускулите и поради това е свързано с мускулни увреждания, свързани с тежки упражнения. Различни изследователски групи са демонстрирали защитния ефект на алопуринола при предотвратяване на този вид увреждане.

Вземайки предвид тези предшественици, в тази работа разгледахме възможността за преглед на възможната роля на алопуринол при лечението на саркопения, гериатричен синдром, характеризиращ се с прогресивна и генерализирана загуба на мускулна маса и сила, което предполага повишен риск от увреждане, ниско качество на живота и смъртта.

Ксантиноксидазата (XO) е ензим, който катализира окисляването на хипоксантин до ксантин и пикочна киселина и играе важна роля в пуриновия катаболизъм. Пуриновият аналог, алопуринол, е добре известен инхибитор на XO, широко използван в клиничното лечение на подагра и състояния, свързани с хиперурикемия. По-нови данни показват, че алопуринолът намалява оксидативния стрес и подобрява съдовата функция при няколко кардиометаболитни заболявания, удължава времето за упражнения при ангина и подобрява ефективността на сърдечната контрактилитет при сърдечна недостатъчност. XO също играе важна роля в генерирането на свободни радикали по време на свиване на скелетните мускули и по този начин е свързано с мускулните увреждания, свързани с изчерпателни упражнения. Няколко изследователски групи са показали защитния ефект на алопуринола за предотвратяване на този вид увреждания.

Въз основа на този фон е представен критичен преглед на възможната роля на алопуринол при лечението на саркопения, гериатричен синдром, характеризиращ се с прогресивна и генерализирана загуба на скелетна мускулна маса и сила с риск от неблагоприятни резултати, като физическо увреждане, лошо качество на живот и смърт.

Път на разграждане на пурини и производство на свободни радикали от ксантиноксидаза.

Във връзка с неговата фармакокинетика, алопуринол се абсорбира бързо и достига пикови плазмени концентрации 30-60 минути след перорално приложение. Оксипуринолът има по-ниска орална бионаличност от алопуринола. Полуживотът на алопуринол в плазмата е 2-3 часа, докато този на оксипуринол е много по-дълъг, 14-30 часа, поради бъбречна реабсорбция. .

Все повече доказателства показват ролята на XO при исхемия и при други видове съдови и възпалителни заболявания, както и при хронична сърдечна недостатъчност. Неговата възможна роля, много по-нова, в предотвратяването на загубата на мускулна маса и сила, свързана с възрастта (саркопения) 6 или обездвижването 7, чрез инхибирането й, е обект на този преглед.

Структура на ензима ксантин оксидоредуктаза

Ензимът ксантин оксидоредуктаза (XOR) е ензим, първоначално описан като алдехид оксидаза през 1902 г. 8. Този ензим е широко разпространен сред живите същества с различна сложност и неговото съществуване е доказано в организми, толкова прости, колкото бактериите, на най-еволюиралите бозайници като човека 5. Този ензим в различните видове катализира хидроксилирането на широк спектър от субстрати като пурини, пиримидини, птерини и алдехиди. XOR се синтезира като ксантин дехидрогеназа (XDH) и остава предимно като такъв в клетката, но може бързо да се превърне в XO форма чрез окисляване на сулфхидрилните остатъци или чрез протеолиза 9. Това превръщане се случва само в XOR на бозайници, включително човек и плъх 10, за разлика от други видове, като птици, при които не е наблюдавано превръщане в XO. И двете ензимни форми, XDH и XO, са продукт на един и същ ген, имат сходен размер, еднакъв брой субединици и изискват еднакви кофактори 10 .

Точно както XO е свързан с различни патологични процеси и причинява окислително увреждане на тъканите, XDH може да бъде важен компонент в защитата на организма срещу увреждане, причинено от свободните радикали (RL) чрез действието на пикочната киселина, която е мощен антиоксидант 11 .

Роля на ксантиноксидазата при мускулни увреждания, свързани с тежки упражнения

Практикуването на физически упражнения предоставя множество ползи за здравето, тъй като предотвратява преждевременната смъртност и развитието на сърдечно-съдови заболявания, хипертония, рак, диабет, затлъстяване и остеопороза, наред с други 16. Въпреки това, един от най-важните аспекти при предписването на физически упражнения е интензивността, с която то трябва да се изпълнява 17 .

През 1954 г. е публикувана първата работа, в която присъствието на RL е демонстрирано в скелетните мускули с помощта на електронен парамагнитен резонанс 18. Неговото биологично значение обаче е очевидно едва след години, когато е идентифицирана връзката между мускулната функция и биологията на RL. През 1978 г. физическите упражнения са свързани с повишено липидно пероксидиране 19. Две години по-късно Koren et al. показа, че RL се увеличават в скелетните мускули като последица от мускулната контракция 20. През 1982 г. групата Lester Packer публикува това, което се счита за най-влиятелната работа в района и в която те показват, че съдържанието на RL се увеличава между 2 и 3 пъти в мускулите на животните, упражнявани до изтощение, и че те са свързани с мускулна умора 21 . Пет години по-късно Jackson et al. ориентирайте ефекта на RL към мускулни увреждания, предизвикани от физически упражнения, и демонстрирайте защитната роля на витамин Е 22 .