Затлъстяване и тегло при раждане
Затлъстяване и тегло при раждане
Новородените с ниско или високо тегло за гестационна възраст имат по-голяма податливост към развитие на затлъстяване в извънматочния живот (6). Затлъстяването на майката е свързано с повишен риск от високо тегло на новороденото и увеличаване на мастната тъкан по време на живота на плода (7). Инсулиновата резистентност по време на бременност е по-голяма при затлъстела бременна жена и е придружена от промени в плацентата с повишена експресия на провъзпалителни цитокини, сред които е тумор некрозис фактор а (TNF-a), цитокини, които от своя страна повишават инсулиновата резистентност (8). По-голямата наличност на глюкоза, аминокиселини и свободни мастни киселини, които преминават към плода, благоприятстват увеличаването на теглото, но не са изключени и други механизми, които влияят върху увеличаването на мастната тъкан на плода (9). Висока честота на инсулинова резистентност е описана при 11-годишни деца на затлъстели майки (10).
Нивата на лептин в пъпната връв и в плазмата на деца с ниско тегло при раждане са намалени. Постигнато е от резултатите, получени от проучвания върху животни, че нивата на перинатален лептин модифицират хипоталамусната чувствителност към този хормон и че програмирането на хипоталамусните орексигенични вериги се случва във вътрематочния живот и в ранния постнатален стадий (14). Относителната липса на чувствителност към лептин може да бъде отговорна за бързото наддаване на тегло („наваксване“), което голяма част от тези деца изпитват в постнаталния живот и което е наблюдавано и при други видове и изглежда отговаря на реакцията на увеличават шансовете за оцеляване и възпроизвеждане, когато външните източници са ограничени, дори с цената на намаляване на продължителността на живота (15). При изследваните видове бързият растеж по-късно се свързва със затлъстяването, инсулиновата резистентност и диабета. Проучвания при новородени гризачи показват, че ограничаването на калориите след раждането предотвратява тези неблагоприятни ефекти при мишки с ниско тегло и че прехранването дори с мишки с нормално тегло увеличава риска от инсулинова резистентност и затлъстяване (16).
Хранителният статус на майката, включително периода преди имплантацията, влияе върху епигенетичния статус на плода чрез посттранслационни модификации (ацетилиране, метилиране или фосфорилиране) на хистони и чрез ДНК метилиране. Епигенетичните промени оказват влияние върху хроматиновата структура/стабилност, модулация на тъканно специфични гени и геномно импринтиране (17). Така, например, хиперметилирането на промотора на цитокиновия сигнализиращ супресор 3 гена (SOCS-3) причинява неговата репресия. В сигналния път на лептина, SOCS-3 е инхибитор на трансдукция, предизвикана от свързването на хормона с неговия рецептор и също участва в инсулиновата чувствителност. Повишеното метилиране на SOCS-3 може да причини нарушения в адипоинсуларната ос и да промени развитието на панкреаса (18). Епигенетичните модификации могат да се предават от едно поколение на следващото (19).
Откритието на лептин и другите адипоцитокини, които позволиха да се разбере мастната тъкан като ендокринен орган, откриването на инкретини, грелин и хипоталамусните вериги, които се намесват в ситостта, доведоха до по-добро разбиране на механизмите на апетита и по-голямо разбиране на усложненията, причинени от излишната мастна тъкан, но не са предоставили достатъчно информация за намиране на лечение за затлъстяване. Бариатричната хирургия и лекарства като сибутамин, орлистат и скорошният римонабант не са решението за повечето затлъстели пациенти (20, 21). Превенцията на затлъстяването е важна и въпреки че изглежда целесъобразно да се планират и прилагат мерки за намаляване на консумацията на определени храни и увеличаване на енергийните разходи при деца от определени групи от населението, други действия, които включват търсене на адекватен хранителен статус на жените във възрастта, са необходими . Новороденото заслужава специално внимание, като е от съществено значение за установяването на точно дефинирани насоки за управление на новороденото с ниско тегло и границите, между които трябва да се поддържа неговата скорост на наддаване.