Защо затлъстелите млади жени са медицински новини с висок риск от СС - IntraMed
Обобщение
Убедителните клинични доказателства показват, че затлъстяването и свързаните с него метаболитни аномалии заместват защитните ефекти на женските полови хормони и предразполагат жените в пременопауза към сърдечно-съдови заболявания.
Основните механизми остават зле дефинирани; Въпреки това, последните проучвания засягат свръхактивиране на оста алдостерон-MR (минералокортикоиден рецептор) като причина за специфичен за пола сърдечно-съдов риск при жени със затлъстяване.
Експериментални доказателства показват, че MR в ендотелните клетки допринася за ендотелната дисфункция, индуцирана от лептин свързано със затлъстяването при женски експериментални модели, обаче, специфичните съдови механизми, чрез които жените са предразположени към по-голямо активиране на ендотелната MR остават неизвестни.
Ето защо ние предлагаме хипотеза че ендогенната експресия на ендотелна MR е по-висока при жените, отколкото при мъжете, което ги предразполага към медиирана от лептин ендотелна дисфункция, свързана със затлъстяването.
Открихме, че ендотелната експресия на MR е по-висока в кръвоносните съдове на женски и човешки мишки в сравнение с мъжете и освен това, че активирането на PrR (прогестеронов рецептор) в ендотелните клетки е движещият механизъм за увеличаване. при жените.
Освен това, ние показваме, че генетичното елиминиране на ендотелна MR или PrR при женски мишки предотвратява индуцираната от лептин ендотелна дисфункция, предоставяйки пряко доказателство, че взаимодействието между PrR и MR медиира свързано със затлъстяването ендотелно увреждане при женските.
Взети заедно, тези нови открития предполагат това прогестерон стимулира половите разлики в ендотелната експресия на MR и предразполага жените към ендотелна дисфункция, индуцирана от лептин, което показва, че MR антагонисти може да бъде обещаваща специфична за пола терапия за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания при жени със затлъстяване в пременопауза.
Коментари
Изправен пред затлъстяването, половият хормон прогестерон Помагането на жените да забременеят също увеличава ранния риск от сърдечно-съдови заболявания, съобщават изследователите.
Жените в пременопауза се считат за защитени от сърдечно-съдови заболявания, но доказателствата сочат, че затлъстяване Може да отречете тези ползи и всъщност да ги изложите на още по-голям риск от мъжете, но как това се случва остава загадка.
„Въпросът, който имахме, е точно какво се случва с тези млади жени“, казва д-р Ерик Белин де Шантемеле, физиолог в Центъра за съдова биология и Медицинския департамент в Медицинския колеж в Джорджия в университета Августа.
Докато тръгват по пътя към загубата на защитата си, изследователите вече са документирали високи нива на рецептор за хормона алдостерон, че може да увреди съдовата система, в ендотелните клетки, които покриват кръвоносните съдове, и че прогестеронът позволява високите нива на експресия на рецепторите, които са открили, казва Белин де Шантемеле.
Последните открития, публикувани в списанието Hypertension, съответстват както на животински модели, така и за първи път в човешки кръвоносни съдове.
Съответният автор, Белин де Шантемеле, и колегите му разсъждават и сега потвърждават, че жените просто имат по-висока експресия на тези минералокортикоидни рецептори върху ендотелните клетки.
Жените също имат естествено по-високи нива на хормона алдостерон, и в лицето на затлъстяването те произвеждат още повече хормон, който е вреден за кръвоносните съдове при тези много високи нива.
При високи нива алдостеронът, който има пряк ефект върху кръвното налягане, като регулира баланса на водата и солта в тялото, причинява възпаление; сковани и белези на артериите; разширяване на сърцето и повече, но начинът, по който нивата на хормоните се увеличават толкова много при затлъстяването, беше един от неизвестните.
По-ранна отправна точка за тази перфектна буря изглежда е фактът, че мазнините произвеждат хормона лептин ситост и жените обикновено произвеждат повече лептин на тегло мазнини, отколкото мъжете.