Забавен пубертет - Medwave

Този пълен текст е редактираната и преработена стенограма на конференцията, дадена в рамките на V конгрес по акушерство, детска гинекология и юношество, проведен в Сантяго между 31 август и 2 септември 2006 г. Събитието беше организирано от Чилийското общество по акушерство, Детска гинекология и юношество.
Председател: Дра Памела Оярзън.

Въведение

Таблица I. Резултат от търсенето за нарушения на пубертета (Публикувано, Август 2005 г.)

Забавен пубертет

The забавен пубертет Това е липсата на вторични полови белези, при 2 стандартни отклонения от средната възраст на настъпване на нормалния пубертет в популацията и пола, към който принадлежи индивидът. В практически и хронологичен план за мъжете това е на 14-годишна възраст, когато обемът на тестисите е по-малък от 4 ml, а за женските е на 13-годишна възраст, когато все още няма наличие на телархия. Специална ситуация е пубертетът спря, което съответства на група пациенти, които могат да имат частични или преходни аномалии; започнете пубертета в нормална възраст, но изминават повече от пет години между първия пубертетен признак и пълното развитие на половите жлези при мъжете или началото на менархе при жените.

Забавеният пубертет е честа клинична картина, която се наблюдава при 3% от населението, но има малко проучвания, а съществуващите не са хомогенни при анализа на различните причини за забавен пубертет; също е по-често при мъжете, но и при двата пола най-честият сорт е забавеният пубертет от простия тип, който обикновено е от фамилен или идиоматичен произход и се дължи на конституционно забавяне на растежа и пубертета. 60% от случаите се срещат при мъже и 30% при жени.

Най-честите причини за забавен пубертет са: хронични заболявания, като астма, целиакия, болест на Crohn, първичен хипотиреоидизъм, продължителна глюкокортикоидна терапия, нервна анорексия; и физиологични състояния, които не представляват болест, като забавяне на конституционния растеж и пубертет. Други патологии са редки причини за забавен пубертет, но е голямо постижение да ги познаваме в детайли, тъй като тяхното молекулярно изследване ни позволи да разберем сложния феномен на пубертета; Те включват: нарушения на оста хипофиза-хипоталамус, като синдром на Kallmann и вродени или придобити дефицити на хипофизни хормони; дисморфични синдроми, като синдроми на Noonan и Prader-Willi; аномалии на половите хромозоми, като синдроми на Turner и Klinefelter); и други причини за гонадна недостатъчност, като агенезия на гонада-дисгенезия, хирургия, лъчева терапия, химиотерапия, първична яйчникова недостатъчност, автоимунна гонадна недостатъчност и галактоземия при момичета. Таблица II обобщава причините за забавения и арестуван пубертет.

Таблица II. Основни причини за забавен и спрян пубертет

Генетика на забавен пубертет

Хипоталамус: GnRH/миграция; дефекти в синтеза и освобождаването на GnRH; промени в лептина и неговия рецептор; промени в транскрипционния фактор.
Хипофиза: Мутации в GnRH рецептора; нарушения на развитието; нарушения в хормоналната продукция
Гунадас: Промени в субединиците на FSH и LH; мутации във FSH и LH рецепторите; промени във вътреклетъчните сигнали; промени във функцията и диференциацията.

За да се разберат причините за забавения пубертет, човек трябва да знае генетичните основи, особено следните гени:

От миграцията на неврони, които произвеждат гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH): KAL ген
Относно действието на GnRH: GnRH рецепторен ген
Синтез на гонадотропин: гени на субединицата на гонадотропин
Действие на гонадотропин: гени за рецептори на гонадотропин.

По отношение на дефекти в миграцията на неврони, продуциращи GnRH, генът KAL се намира в псевдоавтосумичния регион на X хромозомата (Xp22.3); кодира Anosmin-1 и гликопротеина на извънклетъчния матрикс, отговорен за растежа и миграцията на обонятелните и GnRH-продуциращи неврони; Този ген причинява фенотип на синдрома на Kallmann, хипогонадотропен хипогонадизъм, характеризиращ се с аносмия или хипосмия, цепнатина на устната и небцето, вродена глухота, малки мозъчни припадъци, кратка четвърта метакарпална и бъбречна агенезия в 50% от случаите. Генът KAL е разположен върху Х хромозомата и неговата експресия е от основно значение в следните места (което обяснява клиничните прояви): малкия мозък (синкинеция), зрителното ядро (зрителни аномалии), лицевият месинхим (дефекти на средната линия на лицето) и мезометанефро ( бъбречна агенезия). По отношение на дефекти в синтеза и освобождаването на GnRH, не са описани промени, които причиняват някакво заболяване при хората; Мутации в гена Gn RH с рецесивен наследствен хипогонадотропен хипогонадизъм са описани само при експериментални животни, по-специално при плъхове.

Фигура 1 е диаграма на човешкия ген на GnRH рецептор, в която са описани 14 инактивиращи мутации, които могат да обуславят случаи на забавен пубертет (1). Генни мутации на GnRH рецептор са открити при 20% от хипогонадотропните хипогонадизми; Повечето от тези мутации са хетерозиготни и намаляват както свързването на GnRH с неговия рецептор, така и активирането на вътреклетъчни сигнали, което води до силно променливи фенотипове: пълна загуба на функция се наблюдава при мутацията Ala 1290 Asp/Ser 168. Arg, която дава като фенотипни прояви микропенис, крипторхизъм, отсъствие на пубертетно развитие и резистентност към лечение с пулсиращ GnRH; други мутации могат да доведат до лек компромис на функцията, с непълен фенотип на пубертетно развитие, откриваеми базални гонадотропини и умерен отговор на пулсиращ GnRH.

Фигура 1. Мутации в човешкия ген на GnRH рецептор. Всички инактивиращи (1)