ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ЗАТЪЛВАНЕТО

Rev Chil Nutr Vol. 37, N ° 4, декември 2010 г., стр.: 498-504

АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ПУНКТИ

ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ЗАТЪЛВАНЕТО

Марсела Рейес Дж.

Академична единица по обществено здраве, хранене и генетична епидемиология. Институт по хранене и хранителни технологии (INTA), Чилийски университет. Сантяго, Чили.

В момента затлъстяването се счита за ниско хронично възпалително състояние. Промените, които възникват в разширяващата се мастна тъкан, успоредни с тези, наблюдавани при класически възпалителен процес. Въпреки това стимулът, който предизвиква възпаление, все още е неизвестен. Последиците от активирането на имунната система са слабо разбрани. Възпалителният процес не присъства само на ниво мастна тъкан. Всъщност може да се намери в кръвообращението, панкреаса, черния дроб и мускулите (наред с други органи). Освен това възпалението играе роля по пътя на физиологията на повечето сърдечно-съдови рискови фактори, свързани със затлъстяването. Целта на тази статия беше да направи преглед на текущите познания по тази важна тема. Разбирането на имунния процес, свързан със затлъстяването, би позволило клиничното му проучване и дори интервенцията.

Ключови думи: мастна тъкан; сърдечно-съдов риск; имунна система; възпаление.

Понастоящем затлъстяването се счита за хронично възпалително заболяване с лека интензивност. Промените, които се случват при разширяване на мастната тъкан, са много подобни на тези при класическото възпаление, но увреждащият агент, който го задейства, все още е неизвестен. Активирането на имунната система не се случва само в мастната тъкан, но може да се идентифицира на нивото на кръвообращението и в различните органи, свързани с метаболизма на субстрати като черен дроб, панкреас и мускули. Настоящите предшестващи ни позволяват да предположим, че както генезисът, така и еволюцията на хроничните заболявания, свързани със затлъстяването, имат възпалителен компонент. Целта на това есе е да направи преглед на съвременните познания по темата. Цялостното разбиране на активирането на имунната система в условия на хранителен излишък ще позволи нейното наблюдение и евентуална намеса.

Ключови думи: Затлъстяване; мастна тъкан; сърдечно-съдов риск; имунна система; възпаление.

ВЪВЕДЕНИЕ

ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ИЗМЕНЕНИЯ НА АДИПОЗНАТА ТЪКАН

Мастната тъкан на затлъстяването има повишен брой възпалителни клетки, което се наблюдава както при животински, така и при човешки модели на затлъстяване (2). Първичният стимул, който предизвиква възпалителния феномен на мастната тъкан, все още е неизвестен, въпреки че настоящите доказателства ни позволяват да предположим, че неговите характеристики са много подобни на всеки друг остър възпалителен процес, който става хроничен, включващ модификации на локалния ендотел, които позволяват селективното преминаване на неутрофили, макрофаги и лимфоцити.

МЕСТНИ ПОСЛЕДСТВИЯ ОТ ВЪЗПАЛЯНЕ НА АДИПОЗНАТА ТЪКАН

ДОКАЗАТЕЛСТВА ЗА ВЪЗПАЛЕНИЕ ИЗВЪН АДИПОЗНАТА ТЪКАН

Затлъстяването също обуславя възпалително състояние на системно ниво. Това се проявява чрез измерване на циркулиращи възпалителни медиатори като протеини на острата фаза интерлевкин (IL) 6 и С-реактивен протеин (CRP), в допълнение към TNFα и други интерлевкини. Плазмените нива на възпалителни медиатори са положително свързани с големината на мастните натрупвания (индекс на телесна маса, процент на телесните мазнини, обиколка на талията), както и с метаболитните последици от затлъстяването (инсулинова резистентност, дислипидемия, кръвно налягане), както при педиатрични, така и при възрастни популации (17,18). Не е ясно дали това увеличение на циркулиращите възпалителни продукти е следствие от възпалителната модификация на мастната тъкан и следователно произведено от нея или, в обратния смисъл, те играят роля за увеличаването на броя на циркулиращите левкоцити (от стимулиране на изхода от костния мозък) или при активирането на тези циркулиращи левкоцити, като по този начин благоприятства проникването на мастна тъкан.

ПОСЛЕДИЦИ ОТ СИСТЕМНОТО АКТИВИРАНЕ НА ИМУНИТЕТА

Изследванията върху миши модели на затлъстяване предполагат, че активирането на имунната система на системно ниво може да има последици върху генезиса на свързаната със затлъстяването патология. Ранното увеличаване на броя и възпалителния статус на циркулиращите моноцити при мишки, подложени на мастна диета, показва връзка с възпалителни промени в мастната тъкан и прогнозира нивата на инсулинова резистентност, налични в късните етапи на затлъстяването (25). По същия начин, големината на моноцитозата, предизвикана от атерогенна диета, е свързана с размера на атероматозната лезия при мишки (26). Всъщност е известно, че имунитетът играе фундаментална роля както в генезиса, така и в развитието на атероматозния процес (27).

Данните за хората все още са начални и не позволяват да се определи ход във времето, както при животински модели. При сравняване на затлъстелата популация със или без сърдечно-съдови рискови фактори, виждаме, че левкоцитите от групата с най-лошия метаболитен профил имат разлики в количествените и качествените характеристики (22,28,29), което предполага възможна роля на активирането на имунната система при последиците от затлъстяването върху системния метаболизъм. Възпалителните маркери дори се предлагат като предиктори на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност (19).

Въпреки че се изплъзва от целите на този преглед, уместно е да се спомене, че практически всички метаболитни патологии, свързани с излишно недохранване, имат възпалителен компонент в техния генезис и/или прогресия. Активирането на възпалителния път във всеки клетъчен тип (на нивото на транскрипционния фактор NF-kB) възпрепятства клетъчната сигнализация на инсулина. Инсулиновата резистентност е състоянието, което стои в основата на всички елементи на метаболитния синдром, но също така за всеки от сърдечно-съдовите рискови фактори има пряка патофизиологична връзка с възпаление, като диабет (30), дислипидемия (31), ендотелна дисфункция и хипертония (32) и неалкохолна чернодробна стеатоза (33) (Фигура 2).

ИНТЕГРАЦИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА И ИМУННАТА СИСТЕМА

КЛИНИЧНИ ОТРАЖЕНИЯ

Както е видяно, активирането на имунната система изглежда трансцендентно при развитието на сърдечно-съдови рискови фактори и самата атероматозна болест. Ето защо интервенциите, които биха могли да бъдат направени с цел предотвратяване или смекчаване на възпалителния отговор, биха имали важен ефект върху заболеваемостта, свързана със затлъстяването. Манипулацията на възпалителни събития може поне теоретично да увеличи процента на метаболитно здравословно затлъстяване, оценен на 30% (37). Въпреки това, желаното управление на затлъстяването продължава да бъде загуба на тегло, което би имало благоприятен ефект не само върху метаболитните и сърдечно-съдови нарушения, но също така и върху усложненията на затлъстяването, свързани с остеоартикуларни, неопластични, психологични разстройства, наред с други. Характеризирането на възпалителното активиране на системно ниво може да бъде установено като биомаркер, който позволява да се предвиди еволюцията на различните субекти, за да се предвидят последствията от активното наддаване на тегло (25) или мониторинг на резултатите от диетични лечения (38).