Влияние на лекарствата върху използването на диетата и хранителния статус - Instituto Tomas
Лекарствата могат да повлияят на хранителния статус на индивида, като променят процесите на прием, абсорбция, метаболизъм и екскреция на хранителни вещества по същия начин, по който храната или хранителните вещества могат да повлияят на лекарствата. И това може да доведе до общ хранителен дефицит (недохранване) или специфичен хранителен дефицит, когато засяга конкретно хранително вещество.
Фолиева киселина
Хранителните вещества с най-голям брой лекарствени взаимодействия са витамините и по-специално фолиевата киселина.
Поглъщаме фолати чрез храната, обикновено в окислени форми с различни глутаминови остатъци и по време на храносмилането елиминираме тези глутаминови остатъци, за да можем да ги усвоим по-добре и след като фолатите са вътре в клетката, те трябва да бъдат намалени два пъти, за да придобият витаминната си функционалност . След това фолатите участват основно в метаболизма на въглеродните единици и по този начин участват в синтеза на пурини, тимидилат, ДНК или в цикъла на метионин.
Ако по някаква причина намаляването на фолатите е възпрепятствано, ДНК не може да бъде синтезирана и клетката умира. И точно това е механизмът на действие на някои лекарства с инхибитори на дихидрофолат редуктазата или антиметаболити на фолиева киселина, сред които са метотрексат (цитостатичен), триметоприм (антибиотик), пириметамин (антималариален) или аминоптерин (имуносупресори). И има друга група лекарства, които инхибират синтеза на тимидилат, които променят фолатния цикъл, които също имат приложение като цитостатици като 5-флуороурацил и 5-флуородеоксиуридин.
Метотрексатът остава едно от предпочитаните лечения при ревматоиден артрит и се използва и при реактивен псориазис.
Тези лекарства, като метотрексат, имат по-висок афинитет към бактериалната или раковата клетка, в която те предизвикват антифолатния ефект, но могат да повлияят и на нормалните клетки и това се проявява като неблагоприятни ефекти. При животните той напълно променя целия фолатен цикъл на чернодробно ниво, променяйки тяхното разпределение и въпреки това органи като мозъка изглеждат по-устойчиви на антифолатния ефект на метотрексат.
В неотдавнашен експеримент метотрексат се прилага на животни и този антифолатен ефект, който причинява неблагоприятни ефекти от хематологичен тип, еритропоезата се прекъсва. Всъщност са наблюдавани значителни намаления на концентрациите на хемоглобин, хематокрит или еритроцити.
Тъй като се генерира хранителен дефицит, единственият начин да се избегне е да се приложи засегнатото хранително вещество и когато дадохме на животните метотрексат заедно с диета, обогатена с фолиева киселина, забелязахме, че хематологичните ефекти са много по-ниски и неблагоприятните ефекти не развиват. Следователно начинът за избягване на неблагоприятните ефекти от това взаимодействие е чрез прилагане на фолиева киселина. Сега антифолатният ефект е механизмът на действие на лекарството и това, което трябва да си зададем, е дали чрез избягване на неблагоприятни ефекти намаляваме терапевтичната ефективност на лекарството. И всъщност това е, което може да се случва.
В проучване при хора е установено, че употребата на фолиева киселина може да намали ефективността на метотрексат при ревматоиден артрит. Тоест, ние сме изправени пред много ясен ефект на взаимодействие между лекарства и хранителни вещества, който е много труден за справяне, тъй като се намира в самия механизъм на действие.
В допълнение, това е един от хранителните вещества, който в момента представлява по-голям интерес за насърчаване на здравето или общественото здраве. Тъй като през 90-те години беше доказано, че фолиевата киселина е способна да предотврати вродени малформации като дефекти на нервната тръба в 70% от случаите, употребата на добавки с фолиева киселина се е увеличила драстично. Изследванията върху този витамин са подобрени и на него се приписват много потенциални ефекти за укрепване на здравето.
Този потенциал на фолиевата киселина доведе до мащабна хранителна намеса, като задължително обогатяване на храни в някои страни. И тези широки хранителни политики пораждат противоречия, например какво може да се случи, когато приемът се увеличи на ниво популация при пациенти, подложени на медикаментозно лечение? И наистина, в предварително проучване, проведено в САЩ, средната доза метотрексат, която е ефективна за лечение на ревматоиден артрит, се изучава с течение на времето (от 80-те до началото на 2000-те) и на графиката се вижда инфлексия, когато въвежда се задължително обогатяване на храни на зърнена основа.
Накратко, взаимодействието с метотрексат е трудно адресируемо и обикновено на ниво грижа за пациента се прави опит за решаването му, като се препоръчва диета, богата на фолиева киселина и фолати (диета, богата на зелени листни зеленчуци) и добавки с фолиева киселина, но разделен на времето на приложение на лекарството.
Антиконвулсанти и фолати
Фолатите също взаимодействат с антиконвулсанти като фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин и валпроат.