Влияние на инфекцията с Trypanosoma cruzi и храненето върху рецепторната експресия
Влияние на инфекцията и храненето с Trypanosoma cruzi върху експресията на вродени рецептори и имуно-метаболитни параметри в модел на затлъстяване.
Затлъстяването е продължаваща глобална епидемия, призната за нискостепенна възпалителна болест, характеризираща се с повишени концентрации на широк панел от цитокини, хемокини и протеини в циркулираща остра фаза. Това възпаление благоприятства развитието на метаболитни и сърдечно-съдови усложнения и включва активиране на имунни клетки, главно макрофаги (MФ) и прекомерно натрупване на тези клетки в мастната тъкан (TA).
Проведени са различни проучвания, доказващи отрицателното въздействие на излишното затлъстяване върху имунната функция, използвайки изкуствени модели на затлъстяване, основаващи се на прилагане на диети с високо съдържание на липиди или на генетично модифицирани модели, което прави екстраполацията трудна за това, което се наблюдава в клиничната област. TA представлява резервоар на протозойния Trypanosoma cruzi, етиологичен агент на болестта на Chagas, ендемичен в Латинска Америка и възникващ в цял свят. Известна е метаболитната дисрегулация на въглехидратите и липидите, които паразитът генерира в гостоприемника; Въпреки това, влиянието му в прекомерен хранителен контекст все още е слабо разгледано.
В нашата работа разработихме модел на затлъстяване, предизвикано от диета с умерено съдържание на мазнини (14%), фруктоза (5%) и стрептозотоцин (8 mg/Kg) при мъжки мишки C57BL/6 и анализирахме въздействието на инфекцията с T. cruzi (500 трипомастиготи, щам Tulahuen) и хранене върху метаболитен и възпалителен отговор, сърдечно-съдови и чернодробни промени и имунен компромис на висцералната AT, до 24 седмици. Наблюдаваме повишаване на морфометричните и метаболитните параметри:
хипергликемия, инсулинова резистентност, дислипидемия, проатерогенен липопротеинов профил, чернодробна стеатоза и повишени липиди в сърцето и аортата, както и MФ инфилтратори в ТА и системно повишаване на IL-6 и лептин. Паразитът намалява общото съдържание на липиди, за сметка на увеличени функционални увреждания (стеатохепатит, дисфункционален AT), метаболитни (диабет и про-атерогенен профил) и локални възпалителни (клетъчен инфилтрат) и системни (IL-6, TNF-α, MCP1, лептин).