Тук; n и cu; не обмисляйте лечение с лираглутид; Ендокринология и хранене
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация
Индексирано в:
Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Лираглутид е GLP-1 рецепторен агонист, одобрен за лечение на захарен диабет тип 2 (DM2), който подобрява гликемичния контрол с нисък риск от хипогликемия, намалява телесното тегло, подобрява други сърдечно-съдови рискови фактори и има потенциален защитен ефект върху бета-клетъчната функция . Всичко това в дългосрочен план може да се превърне в намаляване на усложненията от това заболяване.
Тези предимства поставят лираглутид като предпочитан вариант за лечение след неуспех на монотерапията в сравнение с други налични в момента лекарства, като се има предвид, че вероятността за постигане на съставна цел от HbA 1c 1c
Захарният диабет тип 2 (DM2) е една от най-важните съпътстващи заболявания, свързани с централното или висцерално затлъстяване, и настоящото нарастване на разпространението на DM2 в света е успоредно с това, наблюдавано при пандемията на затлъстяването. 80-90% от пациентите с DM2 са с наднормено тегло или със затлъстяване, което от своя страна е свързано с други сърдечно-съдови рискови фактори (CVRF), като артериална хипертония (HTN), атерогенна дислипидемия, микроалбуминурия и повишаване на стойностите на противовъзпалителни и протромботични фактори. Следователно, комплексното лечение на DM2 трябва да бъде насочено към контролиране на всички свързани съпътстващи заболявания и да включва като основна ос загуба на тегло, особено висцерална мастна тъкан. Изправени пред класическата концепция за лечение при DM2, която се фокусира изключително върху поддържането на гликирания хемоглобин (HbA 1c) под определен праг, все повече експерти и консенсусни документи препоръчват стабилизиране или възстановяване на функцията на бета клетките, избягване на хипогликемия и постигане на тегло загуба 2,3 .
Агонистите на GLP-1 рецептора (arGLP-1) са нова фармакологична група, чиито характеристики улесняват постигането на тези цели. Те предизвикват загуба на тегло и особено висцерална загуба на мазнини, медиирана от централен аноректичен ефект и от забавено изпразване на стомаха, продължително подобряване на гликемичния контрол поради инкретиновия ефект и от самата загуба на тегло, с нисък риск от хипогликемия и полза от други CVRF, като кръвно налягане (BP) или липиди, което може да се превърне в намаляване на дългосрочните макроваскуларни усложнения. Съществуват също спекулации относно потенциалния защитен ефект върху бета-клетката поради инхибиране на апоптозата, което може да промени естествената история на заболяването, въпреки че ще е необходимо да се изчака няколко години, преди да може да се провери тази информация.
Основните ограничения на тази терапевтична група са подкожният път на приложение, разходите, стомашно-чревните неблагоприятни ефекти, трудността при предсказване на профила на пациента, който ще получи добър гликемичен отговор и теглото, както и липсата на опит за дългосрочната му безопасност.
Гаденето се появява при висок процент от пациентите в началото на лечението, въпреки че обикновено е леко и изчезва след няколко дни или седмици, което обуславя малък брой отпаднали в клинични изпитвания. Потенциалните благоприятни ефекти на ar-GLP-1 намират своя основен ограничаващ фактор във високите им преки разходи. Публикувани са обаче данни, които показват, че тази терапевтична група може да намали общите разходи за лечение на пациенти с DM2 в сравнение с традиционните лекарства, благодарение на по-малък брой хипогликемия, подобрение на свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания и по-ниско изискване от други лекарства за контрол хипертония или дислипидемия 5,6 .
Въпреки че мета-анализът на проучванията LEAD показва, че 75-78% от пациентите, лекувани с лираглутид, едновременно подобряват HbA 1c и теглото, степента на това подобрение е силно варираща7 и публикувани до момента проучвания са открили няколко последователни прогнозни изходни фактора в отговорът на arGLP-1. Като цяло, по-високите изходни стойности на HbA 1c и стойностите на индекса на телесна маса (ИТМ) са свързани с по-висок гликемичен и теглов отговор 8, пациентите, лекувани със сулфонилурейни продукти, имат по-малка загуба на тегло 9,10 и тези с еволюция на заболяването под 3 години показват по-голямо намаляване на HbA 1c 11 .
Кой фенотип на пациента е идеалният кандидат за лечение с лираглутид?
Лираглутид е показал по-голямо намаляване на HbA 1c във фаза III клинични изпитвания, отколкото сулфонилурейни производни, глитазони, ситаглиптин, инсулин гларжин и други arGLP-1 (фиг. 1) 12-14. Този ефект е придружен от загуба на тегло, за сметка на висцералната мастна тъкан, по-голяма от тази, получена от неговите сравнители (с изключение на екзенатид, без значителни разлики) и риск от хипогликемия, подобна на плацебо и по-ниска, отколкото при сулфонилурейни продукти 12. Всичко това прави вероятността да се постигне сложна цел от HbA 1c 7. В допълнение, има понижаващ ефект върху систоличния АН и намаляване на чернодробните ензими при пациенти с хипертрансаминаземия 15,16 .
Фигура 1. Контролирани клинични изпитвания с лираглутид: ефект върху HbA 1c. Лираглутид е показал превъзходство над различни активни сравнители при намаляване на HbA 1c в няколко рандомизирани клинични проучвания фаза III, включително други агонисти като екзенатид, екзенатид LAR и албиглутид. Този ефект се наблюдава през цялата естествена история на заболяването, поради което е лекарство, показано в двойна и тройна терапия, а също и в комбинация с инсулин детемир, когато не успее да поддържа адекватен гликемичен контрол. ЛИРА: лираглутид; MET: метформин; ВОН: пиоглитазон; SU: сулфонилурея; SITAGL: ситаглиптин; TDZ: тиазолидиндион.
Тези предимства, демонстрирани от arGLP-1 като цяло и по-специално от лираглутид, позиционират тази фармакологична група като избрано лечение при пациенти с недостатъчно контролиран DM2 с монотерапия и ИТМ> 30 kg/m2. Силата на тази препоръка е по-голяма при пациенти с по-висок ИТМ или преобладаване на коремните мазнини, кратко време на развитие на заболяването, а също и с наличието на метаболитен синдром, артериална хипертония, чернодробна стеатоза или други съпътстващи заболявания, които могат да се подобрят със загуба на теглото.