Тимусна хиперплазия - EcuRed

Пространства от имена

Действия на страницата

Тимусна хиперплазия.Тимичната хиперплазия (TH) е често срещана находка при пациенти с болест на Graves (GD) 1. В повечето случаи НТ е минимална и непрозрачна от радиологична гледна точка. Появата на радиологично откриваем НТ като предна медиастинална маса е необичайна.

Обобщение

1 Определение
2 Механизми на миастения гравис
3 Миастения гравис и тимус
4 Лечение
5 Тимектомия
6 Видео-асистирана торакоскопска тимектомия
7 Хирургическа техника
8 Заключения и перспективи
9 Източници

Определение

Миастения гравис е заболяване на крайната пластина на двигателя, характеризиращо се с мускулна слабост и умора. Основата на това заболяване е автоимунна, тъй като антителата, насочени срещу никотиновия ацетилхолинов рецептор, се произвеждат в скелетните мускули. За първи път е описан през 1672 г. от Томас Уилис, английски лекар и физиолог. Миастения гравис несъмнено е най-изследваното и разбирано човешко автоимунно заболяване, поради което е послужило като модел за изясняване на механизмите на други автоимунни заболявания.

Механизми на миастения гравис

Основният проблем при миастения гравис е намаляването на броя на AchRs, присъстващи в нервно-мускулните връзки. Това засяга мускулната контракция, която зависи от предаването на импулса, даден от взаимодействието между ацетилхолин и неговия рецептор. Намаленият брой AchRs в мускула произвежда потенциали с по-ниска амплитуда, които не са в състояние да предизвикат потенциал за действие във всички влакна. Ацетилхолиновият рецептор в мускулите е гликопротеин с приблизително молекулно тегло 250 000 Da, който пресича клетъчната мембрана и се състои от пет субединици: две алфа (α), една бета (β), една гама (γ) и накрая, делта (δ), в ембриони или денервиран възрастен мускул, или епсилон (ε), в инервиран възрастен мускул; α субединиците съдържат свързващо място за ацетилхолин, което след свързване активира йонен канал. AchRs непрекъснато се променят и подновяват, което обяснява подобрението на миастения гравис след спиране на автоимунната атака. Миастения гравис е автоимунно заболяване, тъй като различни изследвания показват пет критерия, за да му се даде това име:

Първо, налице са антитела; Както бе споменато по-горе, 85% от миастенията гравис е серопозитивна за анти-AchR антитела. Повечето от антителата са от типа IgG1 и IgG3, които активират комплемента.

Второ, антитялото взаимодейства със своята цел; с помощта на електронна микроскопия, IgG клъстерите са показани близо до AchRs в нервно-мускулните връзки.
Трето, пасивният трансфер на антитела създава признаци и симптоми на заболяването; това се наблюдава при инжектиране на антитела на мишки или новородени на майки с миастения гравис.
Четвърто, имунизацията с антигена създава модел на заболяване; клиничната картина на миастения гравис е възпроизведена при различни видове след имунизирането им с екстракти от AchR.
Пето, намаляването на титъра на антителата корелира с намаляване на тежестта на заболяването; При използване на някои терапевтични стратегии, които рязко намаляват броя на антителата (плазмафереза), се наблюдава клинично подобрение за кратко време

Миастения гравис и тимус

Поради важната роля на лимфоцитите в патогенезата на миастения гравис, беше предложено произходът на този автоимунен отговор да произхожда от тимуса. Тази хипотеза първоначално е постулирана от германския невролог Херман Опенхайм през 1901 г. Връзката между миастения гравис и медиастиналните тумори, особено тимомите, е предложена за първи път от германския патолог Карл Вайгерт през 1901 г.

Тимусът е централен лимфоиден орган, в който стволовите клетки от костния мозък се диференцират в зрели Т лимфоцити. По време на развитието на лимфоцитите, всяко излагане на антиген води до клонална смърт или анергия, което гарантира състояние на толерантност към този антиген. Липсата или загубата на толерантност към автоантиген води до автоимунитет. Очевидно по време на неговото развитие в тимуса възниква повреда, която прави лимфоцитите толерантни към AchR.

При пациенти с хиперплазия на тимуса е установено, че титрите на антителата срещу AchR са по-високи, отколкото при тези без хиперплазия. Когато се сравняват В лимфоцитите на тимуса и тези на периферната кръв при същия пациент, първите произвеждат повече антитела от вторите. По същия начин, при хиперпластичните тимуси е намерена преувеличена експресия на CD23 в зародишните центрове, което насърчава диференциацията и оцеляването на В лимфоцитите чрез увеличаване на експресията на bcl-2, който е протеин, който предотвратява апоптозата. При пациенти на възраст над 50 години тимомите се наблюдават по-често, като засягат еднакво двата пола. Те се получават от тимусния епител, бавно растат и обикновено се капсулират. При тези пациенти тежестта на миастения гравис е по-голяма, с по-високи титри на антителата, по-големи електромиографски аномалии и по-лоши отговори на лечението.