ТИБОЛОНА В IQB

Тиболонът е синтетична молекула, получена от основното ядро на цикло-пентан-перхидро-фенантрен, чиято структура е свързана с гестагена норетинодрел. Тиболон се използва като хормонална терапия в постменопауза (HT). Въпреки че тиболонът е разработен специално за лечение на остеопороза, клиничните му резултати бързо доведоха до одобрението му за лечение на симптомите на менопаузата. Благодарение на метаболизма си, тиболонът може да упражнява различни хормонални дейности на различни места.

Механизъм на действие: тиболонът и неговите метаболити взаимодействат и подобряват естрогенните, прогестероновите и андрогенните рецептори по различен начин. Освен това, не всички тиболонови целеви тъкани имат еднаква ензимна наличност за техния метаболизъм. Изомерът D4, например, има изобилие в ендометриума, поради което преобладава гестагенното му действие в този орган. Благодарение на тези свойства, тиболон се нарича селективен регулатор на естрогенната активност на тъканите (STEAR).

След перорално приложение тиболон бързо се метаболизира до три съединения, които допринасят за фармакологичните ефекти на тиболон. Два от тези метаболити (3-aOH и 3-ßOH метаболитите) имат предимно естрогенна активност, а трети метаболит (тиболон D 4 изомер) и изходното съединение имат предимно прогестагенни и андрогенни активности.

Тиболон действа, като замества загубата на производство на естроген при жени в менопауза и облекчава симптомите на менопаузата. Тиболонът предотвратява загубата на костна маса след менопаузата или оофоректомията, а тиболонът има няколко специфични за тъканите ефекти. Има естрогенни ефекти върху влагалището, върху костите и върху центровете за терморегулация в мозъка (горещи вълни). "In vitro", тиболон инхибира ензима сулфатаза в култивираните клетки на рак на гърдата, като по този начин намалява нивата на активни естрогени, произведени в тези клетки. Поради локалното превръщане в D4 изомера, находките в ендометриума са предимно атрофични или в някои случаи толкова слабо пролиферативни, че самите те могат да се считат за нормални състояния на ендометриума. Следователно, ако се появи вагинално кървене, това обикновено е резултат от атрофичен ендометриум.

Тиболонът също има андрогенни ефекти върху определени метаболитни и хематологични параметри като намаляване на холестерола в плазмата, свързано с липопротеини с висока плътност и триглицериди и може да увеличи фибринолитичната активност на кръвта.

Тиболон подобрява вагиналната сухота и атрофия. Има доказателства, че тиболон има ефект върху настроението и либидото.

Фармакокинетика: След перорално приложение, тиболон се абсорбира бързо и широко. Въпреки това, поради бързия метаболизъм, плазмените нива на тиболон са много ниски. Пиковите концентрации на тиболон в плазмата са съответно 1,37 ng/ml и 1,72 ng/ml след единична и многократна доза, достигайки около един час. Плазмените нива на D 4-изомера на тиболон също са много ниски, понякога под границата на откриване. Пиковите плазмени нива на метаболитите 3a-OH и 3ß-OH са по-високи, но не настъпва натрупване.

Екскрецията на тиболон се извършва главно под формата на сулфатирани конюгати. Част от приложеното съединение се екскретира с урината, но по-голямата част се екскретира с фекалиите. Консумацията на храна няма съществен ефект върху степента на усвояване.

Фармакокинетичните параметри на тиболон и неговите метаболити са независими от бъбречната функция.

Токсичност: Проучванията при животни показват, че лечението с тиболон причинява подобни ефекти като другите полови хормони. При дългосрочни проучвания за канцерогенност при гризачи, оралният тиболон е свързан с развитието на редица тумори, включително аденоми на хипофизата, карциноми и фиброаденоми на млечната жлеза, чернодробни аденоми, маточен карцином, стромални полипи и стромален сарком и карциноми на пикочния мехур и тестисите.

Тиболон не показва никакви доказателства за генотоксичност при тестове за генетични мутации, хромозомни увреждания и увреждане на ДНК.

ПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Лечение на симптоми, получени от естествена или хирургична менопауза при жени в менопауза.

Жените над 60-годишна възраст трябва да започват лечение с тиболон само когато имат непоносимост или са противопоказани към други лекарства, одобрени за лечение на симптоми на естрогенен дефицит.

Възрастни: Препоръчителната доза е 2,5 mg веднъж дневно.

Предотвратяване на загуба на костна минерална плътност след менопаузата:

Възрастни: препоръчителната доза е 2,5 mg веднъж дневно

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Тиболон е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към лекарството или към някой от компонентите на неговата формулировка. Също така е противопоказан при пациенти с анамнеза или подозрения за рак на гърдата, естроген-зависими злокачествени тумори (рак на ендометриума), недиагностицирано вагинално кървене, активна дълбока венозна тромбоза или тромбоемболични нарушения, нелекувана ендометриална хиперплазия, известна тромбофилна аномалия; болест. артериална тромбоемболия (ангина, миокарден инфаркт, инсулт или преходна исхемична атака); остро чернодробно заболяване или анамнеза за чернодробно заболяване и порфирия. Също така е противопоказан при жени, претърпели инцидент или мини инсулт.