ТАМОКСИФЕНО В VADEMECUM IQB

ОПИСАНИЕ

агенциите Възрастни

Тамоксифен е прототипът на клас лекарства, наречени селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERMs или SERMs), които едновременно имат естрогенни и антиестрогенни ефекти върху различни видове тъкани. Химичната структура на тамоксифен е подобна на тази на диетилстилбестрола, но тамоксифенът има странична верига, която му придава антиестрогенната активност. Тамоксифен също е подобен на кломифен, друг антиестроген.

Тамоксифен се използва като първа линия за лечение на рак на гърдата както при мъжете, така и при жените в постменопауза. При жени в пременопауза с метастатичен рак на гърдата лечението с тамоксифен може да бъде алтернатива на хирургичното отстраняване на гърдата. Пациентите с положителни естрогенни рецептори (ER-положителни тумори) могат да се възползват най-добре от това лекарство. Ефектите на тамоксифен върху ER-отрицателни тумори на гърдата все още се разследват.

Тамоксифен е показан като допълнителна терапия при жени в постменопауза с рак на гърдата след пълна мастектомия, частична мастектомия, аксиларна дисекция и облъчване. Ползите от комбинираната терапия на тамоксифен с други лекарства все още се разследват

Доказано е, че тамоксифен намалява честотата на рака на гърдата при жени, които са изложени на висок риск от развитие на този вид тумор. В момента голямо клинично проучване (STAR проучване) сравнява ефектите на тамоксифен и ралоксифен при голяма група популация

Други потенциално полезни клинични ефекти на тамоксифен включват понижаване на нивата на холестерола, намаляване на честотата на инфарктите на миокарда и остеопорозата

Механизъм на действие: тамоксифен притежава агонистични и антагонистични свойства върху естрогенните рецептори (ER). Тамоксифен се свързва с тези рецептори, предизвиквайки конформационна промяна върху тях. В резултат на това експресията на гените, които зависят от тези рецептори, се блокира или променя. Крайният резултат е намаляване на активността на ДНК полимераза, влошаване на използването на тимидин, блокиране на усвояването на естрадиол и намален отговор на естрогена. По-голямата част от активността на тамоксифен се наблюдава, когато туморната клетка е във фаза G-2 на цикъла, като тамоксифен се държи като цитостатик.

Но в допълнение, тамоксифен показва и други ефекти: тамоксифен намалява нивата на инсулиноподобен растежен фактор тип 1, фактор, който стимулира пролиферацията на туморни клетки и индуцира секрецията на трансформиращ растежен фактор (TGF-b), фактор, който действа като инхибитор на растежа на туморни клетки. Поради своите естрогенни ефекти, тамоксифен може да се използва за предизвикване на овулация при ановулаторни жени. И накрая, тамоксифен стимулира производството на хипоталамус на гонадотропин-освобождаващия хормон, който от своя страна влияе върху секрецията на други хормони от хипофизата. Всички тези ефекти върху яйчниците предизвикват овулация

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ

Лечение на рак на гърдата:

  • Възрастни жени 20pЅЅ40 mg/ден перорално в две дози/ден. Намалението на смъртността е по-голямо и рецидивите са по-малко при жени с ER-позитивни тумори на гърдата, които са били лекувани в продължение на 5 години, отколкото при тези, лекувани за по-кратки периоди. Няма доказателства, че дозите> 20 mg/ден са по-ефективни. Жените с ER-позитивни тумори на гърдата могат да намерят допълнителни ползи при комбинирано лечение на тамоксифен с химиотерапия. По същия начин тамоксифенът, използван като адювант, намалява риска от контралатерален тумор на гърдата

Лечение на метастатичен рак на гърдата при мъже и жени в менопауза:

  • Възрастни: 20pЅЅ40 mg/ден перорално, разделени на две дози на ден.

Канал на място след мастектомия и лъчева терапия за намаляване на риска от инвазивен тумор:

  • Възрастни жени: 20 mg перорално веднъж дневно в продължение на 5 години (ефикасността на това лечение е доказана в проучването NSABP B-24, при което честотата на инвазивния рак на гърдата е намалена с 43% от тамоксифен спрямо контролите

Профилактика на тумори на гърдата при жени с рискови фактори: (това са: фамилна анамнеза за рак на гърдата; 2 или повече доброкачествени биопсии и находки от атипична хиперплазия):

  • Възрастни жени на възраст над 35 години: 20 mg перорално веднъж дневно в продължение на 5 години

Лечение на злокачествен меланом: (указанието не е одобрено от агенциите)

Възрастни: Използвани са различни режими с дози от 10 до 20 mg в комбинация с кармустин, дакарбазин и цисплатин.

Лечение на злокачествен глиом: (указанието не е одобрено от агенциите)

  • Възрастни; дози от 20 до 80 mg два пъти дневно при жени и до 100 mg два пъти дневно при мъже са били използвани за лечение на глиобластом и астроцитом [8]

Лечение на безплодие: (указанието не е одобрено от агенциите)

  • Възрастни: 5pЅЅ40 mg два пъти дневно в продължение на 4 дни

Лечение на малталгия при жени или мъже с гинекомастия: (указанието не е одобрено от агенциите)

  • Възрастни: 10 mg веднъж дневно в продължение на 4 месеца

Лечение на остеопороза след менопаузата: (указанието не е одобрено от агенциите

  • Възрастни: 10 mg два пъти дневно в продължение на 2 години

Тамоксифен може да се дава с храна или напитки, ако има стомашно дразнене.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Както при другите естрогени, има данни за повишен риск от тромбоемболични събития, включително дълбока венозна тромбоза (DVT) и белодробна емболия (PE) по време на лечението с тамоксифен. Ако се използват и други химиотерапевтични лекарства, рискът може да се увеличи. Следователно, тамоксифен е противопоказан при жени, които се нуждаят от антикоагулантна терапия на базата на варфарин или при жени с анамнеза за тромбоза или белодробна емболия.