Синдром на инсулинова резистентност и ендотел
Густаво А · Маркес · Корозал, Патрисио Лопес · Букараманга
Д-р Густаво Маркес Салом: лекар-интернист, президент Избран ACMI 20002002. Corozal; Д-р Патрисио Лопес Харамильо: научен директор, Колумбийски институт за биомедицински изследвания, доцент, Факултет по здравеопазване, Индустриален университет в Сантандер, Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano, Букараманга.
От първоначалното описание на синдром X от Reaven до днес са представени важни модификации и всеки път се добавят нови компоненти, сред които може би последният е микроалбуминурия.
От друга страна, компоненти като затлъстяването, което не изглеждаше основен атрибут за развитието на синдрома, придобиха по-голямо значение и може би тяхната по-голяма честота на представяне обяснява по-големия брой случаи, които водят до епидемия от синдром на резистентност инсулин и захарен диабет тип 2, който ще достигне своя връх през следващите 15 години.
От друга страна, съвкупността от фактори на околната среда и културата като тези, породени от „уестернизация“ с благоприятно генетично натоварване от страна на онези, които са западни, изглежда е причина за ускореното нарастване на случаите с последвалата преждевременна атерогенеза, превръщайки се в значителен проблем за общественото здраве.
Новото знание, което ден след ден достига до нас с по-голям поток и скорост, сега ни поставя в различна перспектива в сравнение с реалната последователност на това как се случват патофизиологичните събития. По този начин мисълта, че захарният диабет тип 2 първо трябва да съществува като съществено условие за възникване на ендотелна дисфункция, се е променила и целта на тази конференция е да се разгледа по друг начин, на практика обратно, както посочи един от авторите в глава 12 от петото издание на книгата „Биохимия на съдовия ендотел“.
Това не означава да се отрече цялото множество обиди, които захарният диабет добавя към ендотела, тъй като болестта се установява и остава без адекватен контрол (1).
Връзката между нивата на инсулина, инсулиновата резистентност и затлъстяването е широко описана в литературата и съществуват антропометрични мерки, които потвърждават ясната връзка между разпределението на телесните мазнини, централното затлъстяване и базалните концентрации на инсулин (2,3). Освен това в клиничните проучвания има достатъчно доказателства за връзката между инсулиновата резистентност, повишените триглицериди и кръвното налягане и ниския HDL холестерол, съжителстващ с централното затлъстяване. За всичко по-горе се счита, че инсулиновата резистентност е първоначалният резултат от затлъстяването (4).
Начинът, по който инсулинът причинява физиологична вазодилатация в скелетната мускулатура на здрави индивиди, е в контраст с начина, по който се блокира при инсулинорезистентни пациенти със затлъстяване, а когато настъпи вазодилатация, това се постига чрез увеличаване на синтеза на ендотелен азотен оксид. Многобройни наблюдения показват, че тази вазодилатация зависи от ендотела, поради което се предлага, че затлъстяването води до ендотелна дисфункция и че това от своя страна причинява инсулинова резистентност.
В нашата среда е доказано, че затлъстяването е водещата причина за ендотелна дисфункция (5).
В съответствие с опита на Kuboki et al (6), можем да мислим, че ефектът на инсулина се дължи главно на по-висока експресия на иРНК за ендотелната азотна синтетична азотна синтетаза (ONSe) поради вероятно увеличение на скоростта на транскрипция. Има основания да се поддържа, че тази активност се модулира от протеин киназа С (РКС) по такъв начин, че нейното инхибиране увеличава нивата на ONSe иРНК, както се случва, когато продължителната инкубация на ендотелните клетки се извършва със селективен инхибитор на бета изоформата. на ПКК. Това наблюдение може да има важни клинични последици, ако си спомним колко вредно е активирането на ПКК във васкулатурата на диабетици (7) (Фигура 1).
Фигура 1 Дейности на протеин киназа С.