Синдром на Гилбърт

РЕЗЮМЕ

Синдромът на Gilbert (GS) се определя като леко повишаване на неконюгираните серумни нива на билирубин при липса на хемолиза или чернодробно заболяване и е основната причина за хипербилирубинемия в общата популация. Той е описан от А. Гилбърт като „обикновена фамилна жълтеница“, а по-късно от Meulengracht като „icterus intermittens juvenilis“, намеквайки за неговия доброкачествен и променлив характер. Традиционно диагнозата SG се счита за доброкачествено състояние без клинично значение. Различни проучвания отчитат разпространението на OS сред населението между 2,4% и 7%

Автори:

Мария Хосе Алварес Падила, DUE Reina Sofía University Hospital в Кордоба.

Изабел Ортис Рамирес, Университетска болница Reina Sofía в Кордоба.

Ева Мария Кастро Ризос, Университетска болница „Рейна София“ в Кордоба.

КЛЮЧОВА ДУМА

Синдром на Gilbert; Хипербилирубинемия; Конюгиран билирубин; Уридин дифосфат глюкуронил трансфераза (UGT); Доброкачествена фамилна жълтеница.

ЕТИОЛОГИЯ

Синдромът на Гилбърт се появява поради лоша способност за приемане на неконюгиран билирубин от чернодробните клетки - ензим уридиндифосфат глюкуронилтрансфераза (UGT), предотвратявайки правилното му конюгиране в черния дроб. Това кара нивата на пигмента да се повишат над стандартите и да се натрупват в тъканите, изграждащи човешкото тяло; както вече споменахме, при симптом, наречен жълтеница.

Промяната в ензимните способности на черния дроб води началото си от генетични причини, които се предават от родители и деца. Ето защо основната причина за синдрома на Гилбърт е наследствената. Все още обаче не е изяснено дали става дума за автозомно доминираща или автозомно рецесивна ситуация.

Проучванията показват, че този ген има мутация в промоторната област, която значително влияе върху производството на ензима, като по този начин възпрепятства неговата функция.

Дисфункцията на гена UGTA1, свързана със синдрома на Gilbert, може да повлияе на функцията на други чернодробни ензими. Пример за това е очевиден в случая на парацетамол, който не се метаболизира от UGT. Въпреки това, той се преработва от други ензими, които са засегнати от промяната на гена, предотвратявайки дължимата му обработка. Ето защо за пациенти, страдащи от синдрома, това лекарство може да бъде токсично.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

За да се разбере този синдром е необходимо да се помни метаболизма на билирубина. Тази биомолекула се образува, когато еритроцитите изчезват от кръвоносната система, поради тяхната изключителна крехкост, когато достигнат пълнотата на живота си (приблизително 120 дни). Клетъчната му мембрана се разкъсва и освободеният хемоглобин се фагоцитира от тъканните макрофаги в тялото, особено макрофагите в далака, черния дроб и костния мозък.

При това разграждане на хемоглобина молекулата на глобина се отделя, от една страна, и групата на хема, от друга.

Оксигеназата на хема разгражда хемогрупата в макрофагите, разрушавайки тетрапиролния пръстен, за да се получи линейна молекула с 4 пиролни пръстена, наречени биливердин, в допълнение към свободното желязо (Fe2 + се окислява до Fe3 +) и CO (въглероден окис). Впоследствие Biliverdin се редуцира от ензима биливердин редуктаза, който ще ни даде билирубин. През следващите часове или дни макрофагите освобождават желязо от хемоглобина, което ще бъде транспортирано чрез трансферин до костния мозък (за образуване на нови червени кръвни клетки) или съхранявано в черния дроб и други тъкани под формата на феритин за ситуации на нужда.

Макрофагите в тъканите трансформират хемоглобиновия порфирин в билирубин, който пътува заедно със серумния албумин (индиректен или неконюгиран билирубин) през кръвния поток, докато стигне до черния дроб, където те се разделят, и билирубин, където се свързва с Ac. Глюкуронов (директен или конюгиран билирубин) и се натрупва в жлъчния мехур, откъдето се секретира от жлъчката (оттук и жълто-зеленият цвят на жлъчката) и се разгражда.

Плазмената концентрация на неконюгирания билирубин се определя от: скоростта, с която новопроизведеният билирубин навлиза в плазмата, и скоростта, с която той се поема от черния дроб. В зависимост от една или друга ситуация, пациентите се класифицират като тези с висока скорост на производство на билирубин, както се случва например при хемолиза; тези с намаляване на клирънса на билирубин, като например при синдрома на Gilbert, и накрая тези, в които са включени и двата механизма. Описани са три фамилни наследствени нарушения, характеризиращи се с различна степен на неконюгирана хипербилирубинемия. Най-често срещаното от тези разстройства е синдромът на Gilbert, чието разпространение се оценява на между 3-8%.