Сериозно отравяне при пациенти, които включват кобицистат в тяхното серийно антиретровирусно лечение
Espadas Hervás N, MD Molina Mendoza, Gramage Caro T, Vélez-Díaz-Pallarés M
Аптечна услуга. Болница Рамон и Кахал. Мадрид Испания)
Дата на приемане: 30.07.2018 г. - Дата на приемане: 06.08.2018 г.
Кореспонденция
Noelia Espadas Hervás - болница Ramón y Cajal - Ctra.De Colmenar Viejo, км. 9 100 - 28034 Мадрид (Испания)
Обобщение
Предистория: Появата на антиретровирусно лечение (ART) доведе до намаляване на смъртността от синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).
Cobicistat е начело на TAR. Той е включен в комбинации с висока ефикасност, добра поносимост и висок комфорт поради дозировката си. Основният му недостатък е големият брой взаимодействия, тъй като е метаболитен инхибитор на различни нива. Този факт подчертава значението на съгласуването на хроничните лечения на пациенти, които започват лечение с кобицистат, и леченията, въведени след започване на това АРТ.
Методи и резултати: Представени са случаите на двама пациенти с интоксикация с такролимус и будезонид, когато се прилагат едновременно с кобицистат. В случай 1 пациентът представи токсични нива на такролимус в кръвта, което доведе до симптоми на токсичност поради това лекарство. В случай 2 пациентът страда от ятрогенен синдром на Кушинг, описан като вероятна нежелана реакция към будезонид.
Заключения: Понастоящем много ART включват подсилващи фармакокинетиката лекарства като ритонавир и кобицистат. Последният действа предимно върху CYP3A4, което теоретично намалява риска от потенциални взаимодействия с ритонавир. Въпреки това, ART с кобицистат има голям брой взаимодействия, така че е от съществено значение да се съгласува хроничното лечение в началото на антиретовирусната терапия, както и с лекарствата, въведени по време на него. В тази задача болничният фармацевт има основна роля, както и в обучението на пациентите.
Ключови думи: Взаимодействие с лекарства, кобицистат, такролимус, будезонид, болнична аптека.
Тежки интоксикации при пациенти с кобицистат, съдържащи ХИВ терапии: серия от случаи
Обобщение
Контекст: Въвеждането на антиретровирусна терапия (ART) е намалило смъртността при пациенти със синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).
Cobicistat е АРТ от първа линия. Той е включен в комбинация от фиксирани дози лекарства с висока ефективност, добра поносимост и удобство. Основният му недостатък е голямото количество лекарствени взаимодействия, тъй като молекулата е метаболитен инхибитор на различни нива. По този начин значението на лекарственото съгласуване на хроничните лечения на пациенти, които започват лечение с кобицистат, и предписанията, въведени след започване на това АРТ.
Методи и резултати: Представяме случаите на двама пациенти с предозиране на такролимус и будезонид, когато е прилаган кобицистат. В първия случай пациентът е представил токсични концентрации на такролимус в кръвта, което е причинило симптоми на токсичност на такролимус. Във втория случай пациентът е страдал от синдром на Кушинг като вероятна нежелана реакция към будезонид.
Заключения: Понастоящем много АРТ включват фармакокинетични ускорители като ритонавир или кобицистат. Последният е по-специфичен за CYP3A4, който трябва да намали риска от взаимодействия в сравнение с ритонавир. Въпреки това, ART с кобицистат представя множество лекарствени взаимодействия, поради което е много важно да се провери хроничното лечение в началото на антиретровирусната терапия, както и лекарствата, въведени по време на лечението. Болничният фармацевт играе важна роля в тази задача и в обучението на пациентите.
Ключови думи: Лекарствени взаимодействия, кобицистат, такролимус, будезонид, Аптечна болница.
Въведение
Появата на антиретровирусно лечение (ART) доведе до намаляване на смъртността от синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) 1. Новите лекарствени комбинации, заедно с увеличаването на продължителността на живота, са увеличили сложността на фармакологичното управление на тези пациенти, изисквайки строг контрол на взаимодействията.
Cobicistat е начело на TAR1. Той е включен в комбинации с висока ефикасност, добра поносимост и висок комфорт поради дозировката си. Основният му недостатък е големият брой взаимодействия, тъй като той е мощен CYP3A инхибитор, слаб CYP2D6 инхибитор и P-гликопротеинов инхибитор. Този факт подчертава значението на съгласуването на хроничните лечения на пациенти, които започват лечение с кобицистат, и леченията, въведени след започване на това АРТ.
Представени са случаите на двама пациенти, които са претърпели интоксикация с такролимус и будезонид при смяна на АРТ и въвеждане на кобицистат.
материали и методи
Случай 1
46-годишен мъж, дошъл в спешното отделение поради гадене, повръщане, диария, главоболие и дистермия. Неговата медицинска история представя HIV инфекция, диагностицирана през 1994 г. и трансплантация на черен дроб през 2009 г. Пациентът е бил лекуван с такролимус (Advagraf®) 2 mg/ден. Когато започва лечение с елвитегравир-кобицистат-емтрицитабин-тенофовир алафенамид (Genvoya®), нейният лекар решава да намали емпирично дозата до 1 mg/ден. След 4 дни се наблюдават интратерапевтични нива на такролимус, като дозата се увеличава отново до 2 mg/ден.
Една седмица след започване на Genvoya® се наблюдава влошаване на бъбречната функция (Cr: 2,04 mg/dL; GFR: 35,33 ml/min) и пациентът е приет със съмнение за отравяне с такролимус поради възможно взаимодействие с кобицистат (серумни нива на такролимус: 39,40 ng/mL; терапевтични поддържащи нива: 5-20 ng/mL).