С; Синдром на Кушинг - Нарушения на ендокринола; gicos и metab; licos - Ръчна MSD версия; n за

, Д-р, Оксфордски университет; Сътрудник, колеж Грийн-Темпълтън

gicos

  • Аудио (0)
  • Калкулатори (0)
  • Изображения (4)
  • 3D модели (0)
  • Маси (1)
  • Видео (0)

Етиология

„Хиперфункцията на кората на надбъбречната жлеза може да зависи от хормона адренокортикотропин (ACTH) или независимо от него.

The ACTH-зависима хиперфункция може да бъде второстепенен за

Хиперсекреция ACTH на хипофизата (болест на Кушинг)

ACTH секреция от нехипофизен тумор, като дребноклетъчен белодробен карцином или карциноиден тумор (ектопичен ACTH синдром)

Прилагане на екзогенен ACTH

The Независима от ACTH хиперфункция обикновено е вторичен спрямо

Терапевтично приложение на кортикостероиди

Надбъбречни аденоми или карциноми

Редките причини за ACTH-независима хиперфункция включват първична пигментирана нодуларна надбъбречна дисплазия (обикновено при юноши) и макронодуларна дисплазия (при възрастни възрастни).

Терминът синдром на Кушинг показва клинична картина, генерирана от излишък на кортизол от всякаква етиология, докато болестта на Кушинг се отнася до хиперфункция на надбъбречната кора, стимулирана от излишък на АКТХ на хипофизата. Пациентите с болестта на Кушинг обикновено имат малък аденом в хипофизната жлеза.

Знаци и симптоми

Клиничните прояви на синдрома на Кушинг включват

Пълнолунно лице с пълен външен вид

Затлъстяване на багажника с изпъкнали надключични и нухални мастни панички (биволска гърбица)

Обикновено много тънки дистални крайници и пръсти

Тази снимка показва характерната фация на пълнолуние при пациент със синдром на Кушинг.

Този пациент със синдром на Кушинг има характерна биволска гърбица и червени ивици.

Линейни лилави белези (стрии) са видими на корема на този пациент със синдром на Кушинг.

Закръгленост на лицето, изобилие от бузи, надключична мастна тъкан и стрии могат да се видят при този пациент със синдром на Кушинг.

Пациентът често изпитва загуба на мускули и слабост. Кожата е тънка и атрофична, с лошо зарастване на рани и лесно натъртване. По корема могат да се появят лилави ивици. Често пациентът развива високо кръвно налягане, камъни в бъбреците, остеопороза, непоносимост към глюкоза, намалена устойчивост към инфекция и психични разстройства. При децата е характерно линейно спиране на растежа.

Жените често имат менструални нарушения. При жени с тумори на надбъбречната жлеза, повишеното производство на андроген може да индуцира развитието на хирсутирмус, темпорална алопеция и други признаци на вирилизация.

Диагноза

Концентрация на свободен кортизол в урината

Тест за потискане на дексаметазон

Нива на кортизол в серума или слюнката в полунощ

Плазмените нива на АСТН, които, ако се открият, изискват тестване на провокация

Диагнозата обикновено се подозира при пациенти с характерни признаци и симптоми. Потвърждаването (и определянето на причината) обикновено изисква хормонални и образни изследвания.

Измерване на свободен кортизол в урината

В някои центрове оценката започва с измерване на концентрацията на свободен кортизол в урината, което е най-добрият тест за екскреция с урината (нормално, между 20 и 100 mcg/24 часа [между 55,2 и 276 nmol/24 часа]). Концентрацията на свободен кортизол в урината се увеличава> 120 mcg/24 часа (> 331 nmol/24 часа) при почти всички пациенти със синдром на Кушинг. Въпреки това, много пациенти с концентрация на свободен кортизол в урината между 100 и 150 mcg/24 часа (между 276 и 414 nmol/24 часа) имат затлъстяване, депресия или поликистозни яйчници, но не и синдром на Кушинг.

Когато се подозира синдром на Кушинг и се получи много високо ниво на свободен кортизол в урината (> 4 пъти горната граница на нормата), диагнозата може да бъде потвърдена с почти сигурност. Две до три нормални проби обикновено изключват диагнозата. Донякъде повишените концентрации обикновено изискват други тестове, както при нормалните нива, когато клиничното съмнение е високо.

Изходен тест за серумен кортизол също трябва да бъде поискан сутрин (напр. 9 сутринта).

Тест за потискане на дексаметазон

Алтернативен подход за изследване използва тест за потискане на дексаметазон, който се състои в прилагане на 1, 1,5 или 2 mg дексаметазон през устата между 11:00 и 12:00 и измерване на кортизол между 14:00 и 9:00 на следващата сутрин. При повечето пациенти това лекарство потиска серумното ниво на кортизол, измерено на следващата сутрин до 1,8 mcg/mL (50 nmol/L), докато тези със синдром на Кушинг почти винаги имат по-високо ниво. По-специфичен тест, но със същата чувствителност е прилагането на 0,5 mg дексаметазон перорално на всеки 6 часа в продължение на 2 дни (ниска доза). Като цяло, очевиден дефект в потискането на нивата на кортизол в отговор на ниски дози дексаметазон потвърждава диагнозата.

Измервания на кортизол в полунощ

Ако резултатите от измерванията на CFU и теста за потискане на дексаметазон са неубедителни, пациентът трябва да бъде хоспитализиран за измерване на кортизолемия в полунощ, което е по-вероятно да потвърди диагнозата. Като алтернатива могат да се получат слюнчени проби за измерване на кортизол и да се съхраняват в хладилника на пациента. При нормални условия кортизолемията варира от 5 до 25 mcg/dL (138 до 690 nmol/L) рано сутрин (между 6 и 8 сутринта) и постепенно намалява до 1,8 mcg/dL (50 nmol/L) в полунощ. Понякога пациентите със синдром на Кушинг имат нормално серумно ниво на кортизол сутрин, но липса на дневно намаляване на производството на кортизол, така че полунощният кортизол е над нормата и общото производство на кортизол за 24 часа може да бъде увеличено.

Кортизолемията може да бъде фалшиво повишена при пациенти с вродено повишени нива на кортикостероид-свързващ глобулин или при пациенти, получаващи естроген, въпреки че дневните вариации са нормални при тези пациенти.

Измерване на плазмения ACTH

Нивата на АСТН трябва да се измерват, за да се определи причината за синдрома на Кушинг. Неоткриваеми нива, както изходни, така и в отговор на кортикотропин-освобождаващ хормон (CRH), предполагат основна причина за надбъбречната жлеза. Повишените концентрации предполагат хипофизна причина или извънматочен източник. Ако нивото на ACTH е откриваемо, провокационните тестове помагат да се разграничи болестта на Кушинг от ектопичен ACTH синдром, който е по-рядък. В отговор на високи дози дексаметазон (2 mg перорално на всеки 6 часа в продължение на 48 часа), нивото на серумния кортизол в 9 часа сутринта пада> 50% при повечето пациенти с болестта на Кушинг, но не е склонно да намалява при тези с извънматочен ACTH синдром. За разлика от това, нивата на ACTH се повишават> 50%, а нивата на кортизол се повишават с 20% в отговор на CRH при хора или овце (100 mcg или 1 mcg/kg интравенозно) при повечето пациенти с болестта на Cushing., Но при много малко хора с извънматочна ACTH синдром ( вижте таблица, Диагностични тестове при синдром на Кушинг).