Рецептор на човешки растежен хормон; характер; структурна статистика; проучване на вашия
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация
Индексирано в:
Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Преразглеждат се съвременните познания за рецептора на човешкия растежен хормон (GHR), като първо се излагат неговите структурни характеристики, неговата разтворима форма в кръвообращението и тъканното разпределение на рецептора. По същия начин са описани досега известните характеристики на гена за този рецептор и неговите изоформи. И накрая, анализират се съществуващите данни за механизмите на регулиране на експресията на този ген чрез неговия собствен хормон, чрез протеин, свързващ растежния хормон (GHBP), чрез глюкокортикоиди и естрогени.
Растежният хормон (GH) има различни биологични ефекти върху значителен брой целеви тъкани, особено върху растежа и метаболизма върху скелета и меките тъкани.
Действията на GH на клетъчно ниво, като митогенни ефекти, инсулинови и антиинсулинови метаболитни ефекти, както и регулаторните действия на собствения му ген, се медиират от рецепторите. GH рецепторът (GHR) принадлежи към едно и също семейство пролактинови рецептори и към много рецептори на цитокин/хематопоетин 1 суперсемейство .
Рецепторите на това суперсемейство имат общо извънклетъчен домен, участващ в свързването на лиганд, трансмембранна част и вътреклетъчен домен с променлива дължина.
ХОРМОНЕН РЕЦЕПТОР ЗА ЧОВЕШКИ РАСТ
Този рецептор е клониран за първи път през 1987 г. от Leung et al 2, от човешка чернодробна cDNA библиотека. Състои се от едноверижен гликопротеин, който съдържа 620 аминокиселини, с молекулно тегло 110 000 D. Той има извънклетъчен домен, съставен от 246 аминокиселини, трансмембранен домен от 24 аминокиселини и цитоплазмен домен, състоящ се от 350 аминокиселини 2 . Извънклетъчният домен съдържа две двойки дисулфид-свързани цистеини и WS (Trp-Ser-X-Trp-Ser) мотив, характерен за цитокиновите суперсемейни рецептори. В цитоплазмения домейн, близо до мембраната, има част, съставена от 8 аминокиселини, богата на пролин, от съществено значение за важни функции като синтез на протеини и липиди, както и за транспорта на глюкоза.
Особена особеност на извънклетъчния домен е, че той също се намира в серума като разтворим GH-свързващ протеин, наречен GHBP 3. Този протеин има висок афинитет към GH и е антигенно идентичен с мембранния рецептор за GH 4. Директният анализ на неговата аминокиселинна последователност показва съответствие с извънклетъчния домен на GHR, който участва в свързването с хормон 2 (Фиг. 1).
Знанието, че GHBP се намира в кръвта и че този протеин представлява извънклетъчния домейн на GH рецептора, откри нови и достъпни пътища за изследване на този рецептор при хора.
ХАРАКТЕРИСТИКИ НА GHBP
GHBP е описан за първи път в циркулираща човешка плазма през 1986 г. от Baumann et al 5 и Herington et al 6. Това е едноверижен гликопротеин, съставен от 246 аминокиселини и с молекулно тегло 60 kD. Той има серия от свойства, които му позволяват да се свързва с GH in vivo, като: висока специфичност, висок афинитет, бърза скорост на асоцииране и ограничен капацитет.
GHBP при човека (и заека) се генерира от протеолитично разцепване на мембранно свързания GHR. Понастоящем точното място на разцепване, както и протеазата, отговорна за генерирането на GHBP, не са известни понастоящем. Изглежда, че нито една от класическите протеази не участва. Предполага се, че сулфхидрилната група на свободен цистеин, разположена в района на прекъсването, може да играе важна роля в протеолизата 7. В проучвания, използващи човешки хепатомни клетъчни линии, трансфектирани със заешка GHR cDNA, при които са анализирани голям брой протеазни инхибитори, не са получени убедителни резултати, нито 8,9. Неотдавнашна работа описва, че освобождаването на GHBP в среда от човешки IM-9 лимфоцити се блокира с помощта на инхибитор на металопротеаза, което означава членове на семейството на металопротеази в генерирането на GHBP 10 .
Ролята на GHBP е слабо разбрана, но фактът, че той присъства в човешкия серум в достатъчни концентрации, за да свързва GH в съотношение 30-50% 11, предполага, че той може да има определена биологична роля. В подкрепа на тази хипотеза са направени множество предложения. По този начин Baumann et al 11 демонстрират, че GHBP увеличава полуживота на GH чрез намаляване на скоростта на метаболитен клирънс. Изследванията на Veldhuis et al 12 показват, че циркулиращият GHBP действа по някакъв начин чрез забавяне на пулсиращата секреция на GH и повишаване на свободния GH през интерпулсните периоди, действайки като резервоар за хормони. Въпреки че изглежда, че тези действия повишават биопотентността на GH in vivo, 13 in vitro GHBP се свързва с GH, образувайки комплекс и по този начин инхибира свързването на хормона с неговите рецептори в прицелните тъкани и някои GH-зависими отговори като митогенеза и диференциация 14. .
Други важни аспекти за това, което е известно за този циркулиращ фрагмент от GHR, в който не влизаме в този преглед, са събрани в нашите трудове и рецензии и тези на други автори 3,15-21 .
РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА ТКАНИ НА GH РЕЦЕПТОРА
Човешкият GHR е изследван главно в черния дроб, където са открити соматогенни места на свързване в достатъчни количества, за да позволят точно измерване чрез радиорецепторен анализ 22,23. В по-малка степен местата на свързване на GH са описани и при човешки фибробласти 24, периферни мононуклеарни клетки 25 и адипоцити 26, но тези изследвания не винаги са били възпроизводими. По същия начин чрез имунохистохимичен анализ е доказано съществуването на GHR в човешката кожа и фибробластите 27 .
Изследвания върху животни, при които специфични места за свързване на GH са демонстрирани в по-голямо разнообразие от тъкани, 28 предполагат съществуването на подтипове GHR, които могат да бъдат свързани с многобройните биологични действия на този хормон. В подкрепа на това има проучвания за имунопреципитация и омрежване на заешки черен дроб, млечна жлеза и адипоцити 29-30, черен дроб на мишка 31 и клетъчна линия 32 на плъх инсулином, които предполагат възможното съществуване на такива форми на GHR.