Първична профилактика с аспирин при артериална хипертония

| В В | В |
Услуги по заявка
Вестник
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Член
- Статия в xml формат
- Препратки към статии
Как да цитирам тази статия - SciELO Analytics
- Автоматичен превод
- Изпратете тази статия по имейл
Индикатори
- Цитирано от SciELO
- Статистика за достъп
Свързани връзки
- Подобни в SciELO
Compartir
Костарикански вестник по кардиология
Версия за печат ISSN 1409-4142
Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ), които включват миокарден инфаркт, инсулт и периферни съдови заболявания, са водещата причина за смърт в развитите страни, като годишно отчитат над 900 000 смъртни случая само в Съединените щати. Аспиринът или ацетилсалициловата киселина (ASA), поради инхибирането на агрегацията на тромбоцитите, намалява риска от съдова оклузия. Следователно неговата полезност при ССЗ, както и в случай на остри коронарни синдроми, е безспорна. Полезността на аспирина в други ситуации обаче все още не е определена (1).
Механизъм на действие на аспирина.
ASA е въведен в клиничната практика през 1890 г. за лечение на голямо разнообразие от възпалителни процеси, но антитромбоцитната му активност е призната едва 70 години по-късно. Аспиринът упражнява основния си ефект, като се намесва в биосинтеза на циклични простаноиди като тромбоксан А2, простациклини и други простагландини. Тези простаноиди се генерират от ензимно катализираното окисление на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина се метаболизира от ензима простагландин Н синтетаза до тромбоксан и простагландини. По този начин аспиринът проявява своя антитромботичен ефект чрез инхибиране на PGH синтазата, известна също като циклооксигеназа. Описани са и други антитромботични механизми на аспирина, тъй като той улеснява инхибирането на тромбоцитното активиране чрез неутрофили поради зависим от азотен оксид ефект (2).
В допълнение към неговите антитромботични ефекти, други механизми могат да допринесат за клиничната полза от аспирина при лечението на ССЗ, тъй като предотвратява окисляването на LDL (3), подобрява ендотелната дисфункция в атеросклеротичните съдове и в крайна сметка действа като антиоксидант (4 ).
Аспирин в първичната профилактика на сърдечно-съдови заболявания.
Предвид благоприятните резултати от аспирина при лечението и вторичната профилактика на ССЗ, настоящите усилия са насочени към първичната превенция на ССЗ при пациенти с рискови фактори. Основно се прави опит да се определи, поради неговата значимост, ролята, която ASA може да играе в първичната профилактика при пациенти с артериална хипертония (HT).
Има четири големи проучвания за лечение с ASA при пациенти без анамнеза за предходни големи сърдечно-съдови събития, които следователно биха ни позволили да отговорим на този въпрос: „Проучване на британските лекари“ (5), „Проучване на здравето на лекарите“ (6 ), изследването TPT (Проба за предотвратяване на тромбоза) (7) и проучване HOT (Оптимално лечение на хипертонията) (8). Това последно проучване е най-пряко насочено към първичната профилактика с ASA при пациенти с HT. От друга страна, насоките за управление на хипертонията на Британското дружество по хипертония дават единствените изрични насоки за АСК и първичната профилактика при ХТ, като е необходимо да се разберат изцяло обобщеният преглед на проучванията за първична профилактика като цяло и не само в HTA (9).
„Проучването на британските додори“ (5). Това е рандомизирано проучване, сравняващо прилагането на 500 mg ASA дневно срещу плацебо при британски лекари без анамнеза за инсулт, миокарден инфаркт (ОМИ) или пептична язва. 5139 назначени лекари бяха проследени в продължение на 6 години. Получено е незначително намаляване на сърдечно-съдовите смъртни случаи в групата, получавала ASA. Също така не е имало значително намаление на AMI или обща смъртност в третираната група. Наблюдава се намаляване на преходните исхемични атаки в групата на ASA (0,16% срещу 0,28%), но в тази група честотата на фаталните инсулти е значително по-висока.
„Проучване на здравето на лекарите“ (6). Това е също така рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, създадено при популация от лекари без анамнеза за ОМИ, инсулт, преходна исхемична атака (TIA), рак, настоящо чернодробно или бъбречно заболяване, пептична язва или подагра. повдигнатите хипотези бяха дали ASA може да намали смъртността от сърдечно-съдови заболявания и дали b-каротинът може да намали честотата на рака. Набрани са 22 071 лекари от мъжки пол на възраст между 40 и 80 години, които са били рандомизирани за лечение с ASA 325 mg на ден или плацебо плюс каротин 50 mg на ден или плацебо съгласно 2x2 факториален протокол за проектиране. Не са открити разлики в сърдечно-съдовата смъртност или общата смъртност между ASA или плацебо. Наблюдава се намаляване на честотата на АМИ с ASA (0,26% срещу 0,44%). Честотата на глобалния инсулт е по-висока, макар и не значително, в групата на ASA, но значимостта е достигната в случай на хеморагичен инсулт. Комбинираните нефатални ОМИ, нефатален инсулт и сърдечно-съдова смърт са значително по-ниски в групата на АСК (0,56% срещу 0,68%).
Синтез на двете проучвания, описани досега, потвърждава намаляването на честотата на нефатални ОМИ поради аспирин, също на комбинираното „всяко сърдечно-съдово събитие“ и тенденция към намаляване на нефаталния инсулт. Няма обаче намаляване на сърдечно-съдовата или общата смъртност.
ГОРЕЩО проучване (Оптимално лечение на хипертония) (8). Това проучване основно има за цел да открие кои са оптималните нива на диастоличното налягане за постигане при пациенти с хипертония, но също така анализира ефекта от лечението с ASA при тези пациенти. Набрани са 19 193 пациенти между 50 и 80 години с диастолично кръвно налягане (PAd) между 100 и 115 mm Hg. Пациентите са рандомизирани за различни цели на Pad 90, 85, 80) и за приложение на 75 mg ASA спрямо плацебо. Средното проследяване е 3,8 години. Основно сърдечно-съдово събитие беше определено като AMI, инсулт и сърдечно-съдова смърт от каквато и да е причина. Най-ниският сърдечно-съдов риск възниква при BPd от 82,6 mm Hg. Групата ASA представи 36% намаление на честотата на ОМИ, въпреки че нямаше разлики в сърдечно-съдовата и общата смъртност. Нефаталното кървене е по-често в групата на ASA. Следователно резултатите от проучването HOT потвърждават, че най-голямата полза от ASA е намаляването на броя на AMI.
Какви са доказателствата в полза на аспирина при първична профилактика на сърдечно-съдови събития?
В три от четирите прегледани проучвания ефектът на аспирина е бил значително благоприятен в контекста на нефатален ОМИ. Въпреки че има тенденция към увеличаване на инсулта като цяло и по-специално на хеморагичния инсулт в проучването на британските лекари и американското здравеопазване (5,6), тази тенденция не е потвърдена в TPT (7) или в проучването HOT (8). Това може да се обясни с различната използвана доза ASA, тъй като в последните две проучвания се използва много по-ниска доза ASA (75 g/ден).