Принос n от ур токсини; слюди до съдова фиброза, свързана с бъбречно заболяване cr;

Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • материали и методи
  • Животински модел и определяния
  • Лечение с уремични токсини и определяне
  • Статистически анализ
  • Резултати
  • Мишките на диета, богата на аденин, развиват едновременно хронично бъбречно заболяване и съдови увреждания
  • Уремичните токсини индуцират експресията на извънклетъчни матрични протеини и профибротичния цитокин tgf-β1 от haosmc клетки
  • Дискусия
  • Завършеност
  • Финансиране
  • Авторство
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

слюди

Пациентите с хронично бъбречно заболяване имат натрупване на уремични токсини, които са идентифицирани като патогенни агенти, свързани със сърдечно-съдовата смъртност, което е много високо при тази група пациенти. Често срещано явление за прогресираща бъбречна дисфункция и свързано с нея съдово увреждане е необичайното натрупване на протеини на извънклетъчния матрикс (ECM) в бъбречни или съдови структури.

Изследване на приноса на уремия или уремични токсини за производството на цитокини и ECM в аортите на уремичните животни или гладките мускулни клетки на човешката аорта (HAOSMC).

Материали и методи

Използвани са мишки с уремия, индуцирани от диета, богата на аденин (0,2%) в продължение на 2, 4 или 6 седмици. Бъбречната функция се оценява чрез диуреза, плазмени нива на креатинин и плазмен уреен азот и фракционна екскреция на натрий и съдови увреждания чрез хистология и експресия на протеин чрез RT-qPCR. In vitro HAOSMC се инкубират с уремични токсини: р-крезол 10-100 (µg/ml) и индоксил сулфат 25-100 (µg/ml), самостоятелно или едновременно. Експресията на протеин се оценява чрез Western blot и конфокална микроскопия.

Прилагането на аденин води до прогресивно увреждане на бъбреците при мишки, удебеляване на аортната стена и повишена експресия на TGF-β1 и ECM протеини. Токсините с висока и комбинирана доза също индуцират експресия на TGF-β1 и ECM протеини от HAOSMC клетки.

Уремията, произведена чрез диета, богата на аденин или високи дози уремични токсини, индуцира анормалното отлагане на ECM протеини в съдовите стени или тяхното производство от HAOSMC. Разбирането на механизмите, залегнали в основата на този патофизиологичен процес, може да бъде полезно за предотвратяване на сърдечно-съдови увреждания, свързани с прогресирането на хронично бъбречно заболяване, състояние, което засега е необратимо и, понякога, безшумно до диагностицирането му в напреднали стадии.

Пациентите с хронично бъбречно заболяване имат натрупване на уремични токсини, които са идентифицирани като патогенни агенти, свързани със сърдечно-съдовата смъртност, което е много високо при тази група пациенти. Често срещано явление за прогресиращата бъбречна дисфункция и свързаното с нея съдово увреждане е анормалното натрупване на протеини на извънклетъчния матрикс (ECM) в бъбречните или съдовите структури.

За определяне на приноса на уремия или уремичните токсини за производството на цитокинини и ECM в аортите на уремични животни или човешки аортни гладкомускулни клетки (HASMC).

Материали и методи

Мишките бяха използвани с уремия, предизвикана от диета, богата на аденин (0.2%) в продължение на 2, 4 или 6 седмици. Бъбречната функция се оценява чрез обем на урината, плазмени нива на креатинин, урея, фракционна екскреция на натрий и съдови увреждания, като се използва хистология, както и експресия на протеин с помощта на RT-qPCR. HASMC се инкубират in vitro с уремични токсини: р-крезол 10-100 (μg/ml) и индоксил-сулфат25-100 (μg/ml) самостоятелно или едновременно. Експресията на протеин се оценява с помощта на Western blot и конфокална микроскопия.

Прилагането на аденин води до прогресивно увреждане на бъбреците при мишките, удебеляване на аортната стена и увеличаване на експресията на TGF-β1 и ECM протеини. Токсините във високи дози и комбинирани също индуцират експресията на TGF-β1 и ECM протеини от HASMCs.

Уремията, произведена от богата на аденин диета или високи дози уремични токсини, индуцира анормалното отлагане на ECM протеини в съдовата стена или нейното производство от HASMC. Разбирането на механизмите, които са в основата на този патофизиологичен процес, може да бъде полезно за предотвратяване на сърдечно-съдови увреждания, свързани с развитието на хронично бъбречно заболяване, заболяване, в момента, което е необратимо и от време на време мълчи до диагностицирането му в напреднали стадии.

Целта на тази работа е да задълбочи изследването на приноса на токсини, които се натрупват в серума на уремични пациенти, за съдови увреждания и по-специално за необичайно отлагане на ECM в съдовата тъкан. За това използвахме животински модел на прогресивна ХБН, чрез прилагане на диета, богата на аденин, или инкубация на човешки аортни гладкомускулни клетки (HAOSMC) с уремични токсини.

Материал и методи Животински модел и определяния

Плазмените и пикочните метаболити се определят с търговски комплекти, в съответствие с инструкциите на производителя: креатинин и плазмен уреен азот (Arbor Assays LLC, Ann Arbor, MI, САЩ). За изчисляване на фракционната екскреция на натрий е използвана плазма и концентрация на натриеви йони в урината (Sodium Assay Kit, Abcam, Cambridge, UK). Спектрофотометричните определяния бяха извършени с мултимодовия четец на Victor X4 (PerkinElmer, Waltham, MA, САЩ).

Лечение с уремични токсини и определяне

HAOSMC са получени чрез ензимна дисоциация на аортата на 5 донори на органи, в съответствие с испанските законови разпоредби, с одобрението на Комитета по етика на болница Universitario de Getafe, както беше описано по-рано 15, и бяха щедро дарени от д-р Санчес-Ферер . Клетките се поддържат в DMEM хранителна среда, допълнена с 10% телешки серум, L-глутамин, амфотерицин, пеницилин и стрептомицин. За експериментите HAOSMC, от пасажи 3 до 10, се култивира с човешки серум (AB серум; BioWhittaker, Walkersville, MD, САЩ) при 2,5% в продължение на 24 часа и се инкубира с уремичните разтворени р-крезол (pc) и IS (Sigma), използвана при концентрации в уремичния диапазон: IS 25 и 100 μg/ml и pc 10 и 100 μg/ml, самостоятелно или едновременно при ниски и високи концентрации (IS + pc), за променливи времена.