Преглед на настоящите и бъдещите медикаментозни лечения за неалкохолен стеатохепатит
Ахмед ахтер
1 От отдел по гастроентерология и хепатология, Медисън, Уисконсин; Y.,
2 Катедра по медицина, Медисън, Уисконсин; Y.,
3 University of Wisconsin, School of Medicine and Public Health, Madison, WI; Y.,
Абхишек Пула
4 Медицински факултет на Университета Сейнт Джордж, Гренада, Британска Западна Индия,
Аднан Саид
1 От отдел по гастроентерология и хепатология, Медисън, Уисконсин; Y.,
2 Катедра по медицина, Медисън, Уисконсин; Y.,
3 University of Wisconsin, School of Medicine and Public Health, Madison, WI; Y.,
Свързани данни
Съкращения
Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) обхваща спектър от хистопатологични находки, вариращи от проста стеатоза до неалкохолен стеатохепатит (NASH) до цироза. В NASH, в допълнение към стеатозата, се наблюдава лобуларно възпаление и хидропична дегенерация на хепатоцити 1, 2. Разпространението на NAFLD в общата популация е приблизително 10-30%, процент, който се увеличава до 57-74% в затлъстелата популация, докато се смята, че 3% от общата популация и до 37% от хората с болестно затлъстяване имат NASH 3, 4, 5, 6, 7. Смята се, че в 20% от случаите NASH еволюира до цироза 8 .
NAFLD се появява по-често в контекста на метаболитен синдром 1. Смята се, че патогенезата на NASH е многофакторна, като инсулиновата резистентност и оксидативният стрес допринасят за увреждане на черния дроб. Като се има предвид тясната връзка между NAFLD, затлъстяването и метаболитния синдром, постигането на промяна в начина на живот и отслабването чрез диета и режим на физически упражнения са началната точка на цялата терапия за пациенти с NAFLD или NASH.
Дори при липса на явен диабет, много пациенти с NAFLD са резистентни към инсулин. Лекарства, които подобряват инсулиновата резистентност, като метформин, тиазолидинендиони (TZD) като розиглитазон и пиоглитазон и антиоксиданти като витамин Е, са изследвани в клинични проучвания, за да се определи тяхната ефективност при подобряване на антропометричните параметри и чернодробната хистология на пациенти с NASH. Настоящите фармакологични интервенции за NASH показват смесени индикации относно тяхната ефикасност. Тази статия предоставя кратък преглед на настоящата фармакотерапия за пациенти с NASH и възможните бъдещи лечения.
МЕТФОРМИН
Пилотни проучвания на употребата на метформин при NAFLD показват подобрение в концентрациите на чернодробните ензими и хистологията 4, 9. Отворено проучване на Bugianesi et al. 10 показват, че концентрациите на аминотрансфераза и чернодробната стеатоза при пациенти без диабет с NAFLD, които са получавали метформин в продължение на 12 месеца, са значително подобрени в сравнение с диетата самостоятелно. Garinis et al. 9 и Idilman et al. 4 демонстрира, че лечението на пациенти без диабет с метформин е свързано с подобряване или разрешаване на чернодробната стеатоза и концентрациите на аминотрансфераза в сравнение с техните изходни стойности. В това проучване 4 обаче се наблюдава, че хистологичното подобрение не достига статистическа значимост. Метформин значително подобрява метаболитните параметри, включително инсулинова резистентност, докато само диетата не постига това 9 .
Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, при което пациенти с диабет с NAFLD са получавали лечение с метформин в продължение на 6 месеца, не показва значителни разлики между групите в концентрациите на чернодробна аминотрансфераза, чернодробна стеатоза или инсулинова резистентност. По същия начин други рандомизирани контролирани проучвания (RCT), които включват някои педиатрични и юношески пациенти, не успяват да демонстрират благоприятен ефект на метформин при лечението на NAFLD 11. Освен това, систематичният преглед на лечението с метформин в продължение на 6 до 12 месеца не показва значително подобрение в концентрациите на аминотрансфераза или хистологията в сравнение с промените в начина на живот 12. Поради тези противоречиви резултати, особено тези от по-големи проучвания, и несигурната дългосрочна ефикасност, метформин понастоящем не може да бъде препоръчан като специфично лекарство за лечение на NAFLD.