Положителни ефекти на орлистат върху гликемичния контрол при диабет тип 2, в допълнение към
Нарастващото разпространение на затлъстяването представлява нарастващ проблем на общественото здраве поради високите нива на заболеваемост и смъртност, свързани със затлъстяването, и съпътстващите състояния, често свързани с него, особено диабет тип 2. За пациенти с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2, умерено намаляване на теглото (5-10%) е наблюдавано, че води до подобрения в гликемичния контрол, липидния профил и продължителността на живота (1-3).
Орлистат (Xenical), в комбинация с леко намалена калорична диета, постоянно показва, че води до значително по-големи загуби на тегло, отколкото само диетата при лица с наднормено тегло и затлъстяване (4-8). В допълнение, орлистат намалява теглото и подобрява гликемичния контрол, липидния профил и кръвното налягане при пациенти с диабет тип 2. Трябва да се отбележи, че променливите на метаболитния контрол продължават да показват подобрение при пациенти, лекувани с орлистат, въпреки намаляването на употребата на антидиабетни средства наркотици.
Не е известно дали орлистатът може да предизвика промени в гликемичните параметри чрез механизми, независими от загуба на тегло.
цели
Методи
Данните от 7 многоцентрови, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания от 6 до 12 месеца при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване (индекс на телесна маса (ИТМ) от 28-43 кг/м2) с диабет тип 2 (ИТМ) бяха комбинирани и анализирани. гликозилиран хемоглобин (HbA1c) 6,5 до по-малко от 13%).
Гликемичните параметри (плазмена глюкоза на гладно (GPA и HbA1c) са анализирани в подгрупа пациенти с минимално намаляване на теглото (равно или по-малко от 1% от изходната стойност) или наддаване на тегло след 1 година от 4 от тези есета.
Седемте проучвания включват общо 2550 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване с диабет тип 2, лекувани с метформин, сулфонилурейни продукти и/или инсулин.
Пациентите бяха рандомизирани за лечение в продължение на 6 до 12 месеца с орлистат 120 mg или плацебо три пъти дневно, в допълнение към тяхната антидиабетна терапия. Предписана е и леко намалена калорична диета (500-600 kcal/ден дефицит).
Дизайнът на проучванията е подобен, позволявайки комбинацията от ключови данни за ефикасност и безопасност. Четири от тези проучвания са с продължителност 1 година (4-7), а три проучвания продължават 6 месеца.
Корекции на антидабетичните лекарства (включително добавки или прекратяване) са направени след рандомизация в случай на хипогликемия или нарушен гликемичен контрол. Антидиабетните лекарства бяха намалени или преустановени въз основа на доказателства за хипогликемия, например ако нивата на кръвната глюкоза бяха по-ниски от 3,3 mmol/L (60 mg/dL) два пъти в рамките на една седмица у дома или ако бяха по-малко от 2,78 mmol/L (50 mg/dl) еднократно, измерено от изследователя. Обратно, пероралните антидиабетни лекарства бяха увеличени или започнати въз основа на доказателства за хипергликемия, като нива на глюкоза в кръвта над 19,4 mmol/L (350 mg/dl) по всяко време.
Използвани са два метода, за да се оцени дали подобренията в гликемичния контрол с орлистат срещу плацебо може да се отдаде само на загуба на тегло.
Използван е регресионен анализ за корелация на промените в HbA1c и GPA с промяна в телесното тегло за популациите с намерение за лечение (ITT) въз основа на хипотезата, че ако няма ефект на орлистат извън този, произведен само от намаляване на теглото, тогава сравнението на регресионните криви няма да покаже разлики между леченията. Моделите на линейна регресия са монтирани, като се използва промяната от изходното ниво в HbA1c и GPA като зависими променливи и промяната от изходното телесно тегло като независима променлива във всеки модел.
Промените в гликемичните параметри са анализирани при пациенти, лекувани с орлистат и плацебо без значителна загуба на тегло по време на лечението, за да се оценят гликемичните промени, които не са били засегнати от намаляване на теглото.
Използвани са данни от последното наблюдение и са изчислени промените от изходното ниво и свързаните с тях p-стойности, като се използва анализ на средните най-малки квадрати (LSM) за ITT и популациите за минимално намаляване на теглото. Статистическата значимост на разликите между леченията беше тествана с помощта на анализ на ковариационни модели (ANCOVA), който включваше фиксирани ефекти за лечение, протокол, взаимодействие, лечение по протокол и изходен ковариат.