ОРЛИСТАТ В ВАДЕМЕКУМ

ОРЛИСТАТ

загуба тегло

ОПИСАНИЕ

Орлистат е стомашно-чревен липазен инхибитор, произведен от Streptomyces toxytricini който се използва за лечение на затлъстяване и поддържане на тегло във връзка с хипокалорична диета. Орлистат действа локално, предотвратявайки усвояването на хранителните мазнини. Орлистат е показан при пациенти с индекс на телесно тегло > 30 кг/м2 или > 27 kg/m2, ако има и други рискови фактори (хипертония, диабет или дислипидемия). Резултатите от двугодишно клинично проучване, проведено в 18 центъра, показват значително намаляване на теглото при пациенти с индекс на телесна маса между 30 и 43 kg/m2. В същото време се наблюдава намаляване на инсулина на гладно и LDLs.

Механизъм на действие: орлистат произвежда загуба на тегло чрез инхибиране на абсорбцията на хранителни вещества. В стомашните и панкреатичните липази се образува конвалентна връзка между един от сериновите остатъци на ензима и стената на червата, което предотвратява липазата да хидролизира диетичните триглицериди в мастни киселини и моноглицериди. По този начин се намалява усвояването на мазнини. В резултат на това калорийният прием се намалява, енергийният баланс става отрицателен и настъпва загуба на тегло. С препоръчителните дози от 120 mg орлистат 3 пъти на ден, абсорбцията на мазнини се намалява с 30%.

Фармакокинетика: Орлистат показва минимална системна абсорбция. Пикови плазмени нива (99% до плазмените протеини. Орлистат се метаболизира в червата до неактивни или почти неактивни метаболити и 83% от дозата се екскретира непроменена. Бъбречното елиминиране е по-малко от 2% от дозата. Елиминационен полуживот на абсорбирания порцията орлистат е 1-32 часа.

Токсичност: Проучванията за канцерогенност при плъхове и мишки не показват никакъв канцерогенен потенциал на орлистат при дози до 1000 mg/kg/ден и 1500 mg/kg/ден, съответно. За мишки и плъхове тези дози са 38 и 46 пъти препоръчителната дневна доза при хора.

Orlistat не е показал никакви откриваеми мутагенни или генотоксични в батерията на стандартни тестове: тест на Ames, тест за мутация на клетки на бозайници (V79/HPRT), тест за in vitro кластогенеза в периферни човешки лимфоцити, тест за ДНК синтез непланиран (UDS) при култивирани плъхове хепатоцити и in vivo микроядрен анализ на мишка.

Когато се прилага на плъхове в доза от 400 mg/kg/ден в проучване на фертилитета и репродукцията, орлистат няма забележими неблагоприятни ефекти. Тази доза е 12 пъти дневната доза за хора.

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ

Лечение на затлъстяването във връзка с диета и упражнения:

  • Възрастни: 120 mg три пъти дневно, приемани с храна или един час след хранене. По-високи дози не се препоръчват, тъй като не се постига по-голяма загуба на тегло.
  • Деца: Ефикасността и безопасността на Orlistat не са оценявани при деца.

Не са публикувани конкретни препоръки за пациенти с чернодробно увреждане или пациенти с бъбречно увреждане. Въпреки това, като се има предвид, че абсорбцията на това лекарство е практически нулева, не се очаква да са необходими корекции в дозите.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Чревните мастни киселини индуцират секрецията на холецистокинин (CCK) от клетките на стомашната лигавица и този хормон от своя страна стимулира свиването на жлъчния мехур. Орлистат причинява намаляване на концентрациите на холецистоцицин след хранене чрез намаляване на броя на мастните киселини, присъстващи в чревния лумен. Въпреки че проучванията при доброволци не показват намаляване на контракциите на жлъчния мехур, не е установено дали този ефект може да причини образуването на камъни в жлъчката. Следователно, орлистат е противопоказан при пациенти с холестаза.