Общи положения
Поради своите противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства, нестероидните противовъзпалителни лекарства са най-предписваните лекарства в света. От своя страна те имат още едно много важно свойство, което е ефектът им като антиагрегантно средство, главно ацетилсалицилова киселина, използвана също при милиони хора в профилактиката на сърдечно-съдови и невро-съдови заболявания поради нейното антитромботично действие.
НСПВС имат недостатъка, че основният им неблагоприятен ефект е върху храносмилателния тракт, където причиняват епизоди на кървене, лезии, вариращи от петехии до ерозии на лигавицата и гастродуоденални язви. Тези ефекти се произвеждат както чрез директно въздействие върху лигавицата, така и чрез системно медииране поради нейното действие върху синтеза на простагландини.
НСПВС съответстват на групата лекарства със сходни терапевтични ефекти, аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични. Структурата му е свързана с ядрото на салициловата киселина.
Тези химически вариации в състава им позволяват да бъдат класифицирани в различни категории и чието неблагоприятно въздействие върху храносмилателния тракт може да бъде повече или по-малко тежко. Тези неблагоприятни ефекти се дължат главно на факта, че целта на тези лекарства е синтезът на простагландини.
Произходът на термина идва от първоначалното убеждение, че тези вещества се синтезират от простатната жлеза. Едва през 1963 г. се определя химическата му структура и съществуването му става известно в почти всички тъкани на бозайници. Тези биоактивни липиди действат в различни процеси като възпаление, овулация, модулация на имунните реакции, защита и други процеси. През последните десетилетия беше постигнат напредък в познаването на техните функции като физиологични модулатори и терапевтични агенти.
Простагландините се синтезират по един от трите пътища на разграждане на арахинодоновата киселина. Това се намира в клетъчната мембрана, естерифицирана за образуване на фосфолипиди директно от храната или от модификацията на линолова киселина.
Това е пътят на циклооксигеназата, който води до синтеза на простагландини. Идентифицирани са два типа ензими, циклооксигеназа 1 (COX 1), чиито нива не действат като функция на стимулите, и циклооксигеназа 2 (COX 2), които могат да бъдат регулирани или индуцирани от различни агенти като цитокини, растеж на фактора и други
И двете изоформи се инхибират от НСПВС, причинявайки положителен отговор чрез инхибиране на COX 2, който играе важна роля при възпалителните процеси и на свой ред инхибира COX-1, който играе важна роля в защитата на стомашната лигавица, причинявайки големи неблагоприятни ефекти.
Доказано е, че НСПВС причиняват най-високи причини за заболеваемост и смъртност в храносмилателния тракт, като най-важната е стомашно-чревната хеморагия поради стомашни язви на дванадесетопръстника или остри лезии на стомашната лигавица
Първият случай на остро стомашно-чревно кървене обаче е публикуван едва през 1938 г. от Awthwaitd, който съобщава за 41-годишен лекар, без анамнеза за язви, който е приемал аспирин в продължение на 10 дни за супраорбитален неврит.
НСПВС могат да предизвикат неблагоприятни ефекти на различни нива на храносмилателния тракт, идентифицирани са ефекти върху хранопровода. Проучванията, проведени с видеокапсулата, показват храносмилателно кървене в тънките черва и стенозни лезии с малки язви при пациенти, които приемат НСПВС повече от четири години.
На нивото на дебелото черво се съобщава за кървене поради дивертикули при пациенти, които приемат НСПВС. Предполага се, че в тези случаи кървенето се дължи повече на антитромбоцитния ефект на лекарството, отколкото на токсичния му улцерогенен ефект.
Целостта на стомашно-дванадесетопръстната лигавица зависи от баланса между защитните фактори, съставляващи т. Нар. "Мукозна бариера", и агресивните фактори.
НСПВС са фактор на дисбаланса, отговорен за увреждането на клетките, чрез директен ефект и намаляване на самите защитни фактори.
Разбирането на ролята на простагландините в стомашната лигавица е област на постоянно изследване:
1. Доказано е, че PG намалява стомашната киселинност.
2. Те упражняват защитно действие върху стомашната лигавица поради техните действия като производството на слуз и бикарбонат, както и увеличаването на притока на кръв към лигавицата.
3. В експериментални проучвания е доказано, че леко нараняване или дразнене на лигавицата може да предизвика синтеза на простагландини и по този начин се засилва устойчивостта на лигавицата, концепция, известна като адаптивна цитопротекция.
4. НСПВС чрез намаляване на чревните простагландини влияят върху всички защитни механизми на стомашната лигавица.
Смята се, че намаляването на притока на кръв е основният механизъм на нараняване, отговорно за стомашни наранявания, това се дължи на факта, че в рамките на различните механизми на нараняване на НСПВС е известно, че те инхибират ангиогенезата.
Антиангиогенезата възниква чрез инхибиране на киназа, която е от съществено значение при индуцираната от хипоксия ангиогенеза. Това е механизъм, подобен на вече известните, на намаления приток на кръв и последващото увреждане на клетките.
Механизъм на увреждане на НСПВС.
НСПВС нараняват гастродуоденалната лигавица чрез няколко механизма. Или чрез локален токсичен ефект върху храносмилателната лигавица, или чрез механизъм, медииран от инхибирането на синтеза на простагландини (COX 1), стомашно-чревния ензим, отговорен за синтеза на гастроинтестинални простагландини.
Локален токсичен ефект.
Повечето НСПВС са слаби киселини.
НСПВС имат способността да натрупват протони при високи концентрации на рН.
Когато слаба киселина е изложена на стомашен сок (с рН 2), тя получава протони.
Тази протонична форма на лекарството обикновено преминава през липидните мембрани, за да навлезе в епителната клетка.