Няма две без три ... също в аналози на GLP-1
Неотдавнашен запис в този блог направи преглед на новите антидиабетни средства, продавани у нас през последните месеци. По този повод анализираме по-задълбочено един от тях, ликсисенатид, който принадлежи към групата на GLP-1 аналози (тип 1 глюкагоноподобен пептид), заедно с екзенатид и лираглутид. Тези лекарства са агонисти на GLP-1 рецепторите и стимулират секрецията на инсулин и намаляват секрецията на глюкагон по глюкозозависим начин; освен това забавят изпразването на стомаха.
В случай на ликсисенатид, съгласно техническия му лист е показано при лечение на тип 2 DM при възрастни за постигане на гликемичен контрол, в комбинация с хипогликемични лекарства и/или базален инсулин, когато те, заедно с диета и упражнения, не са осигуряват адекватен гликемичен контрол. За финансирането му от Националната здравна система обаче е необходима виза за предварителна инспекция, като използването й е ограничено до пациентите с ИТМ над 30 kg/m 2 .
Основните проучвания на неговата програма за развитие (наречена GetGoal) оценяват ефикасността на ликсисенатид при възрастни пациенти с DM тип 2 с еволюция от поне една година, неадекватно контролирана (HbA1c между 7 и 10%) и с различни предишни лечения: метформин като монотерапия, метформин ± сулфонилурея, сулфонилурея ± метформин, пиоглитазон ± метформин, базален инсулин ± метформин, базален инсулин ± сулфонилурея или базален инсулин + метформин ± пиоглитазон.
Всички са двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания, с изключение на едно открито сравнително изпитване с екзенатид. Основната променлива е сурогатна променлива, намаляването на HbA1c, изследвано за кратък период от време, 24 седмици. В този период се постигат абсолютни намаления на HbA1c между -0,71% и -0,92% и намаление в сравнение с плацебо от -0,32% на -0,88%. Някои от тези проучвания обаче включват азиатски популации, изцяло или в различни проценти (45%, 22% или 17%), което може да повлияе на външната валидност на резултатите, тъй като при тези популации хипогликемичният ефект е по-стар. В допълнение, плацебо отговорът на първичната крайна точка е по-добър от този, наблюдаван в други клинични проучвания с антидиабетни лекарства, което затруднява оценката на ефекта на ликсисенатид. И от друга страна, получените абсолютни намаления едва достигат критериите за продължаване на лечението, предложени от NICE.
Сравнението с екзенатид, прилаган ежедневно, е направено в отворено проучване при пациенти, лекувани с монотерапия с метформин, но с лош гликемичен контрол и целта е да се демонстрира неинфериорността на лизиксенатид спрямо екзенатид, с предварително дефинирана разлика от 0, 4 % намаление на HbA1c. Въпреки това, EMA в настоящите си насоки за антидиабетни клинични изследвания препоръчва стойността от 0,3% за маржа на неинфериорността при този тип проучвания. Като се вземат предвид резултатите от проучването (0,17%; 95% CI 0,033 до 0,297) и като се вземе предвид маржът за неинфериорност от 0,3% и анализът по протокол (горна граница на 95% CI 0,315), EMA заключава, че неинфериорността на лисиксенатид спрямо екзенатид не е последователно демонстрирана.