Ниските нива на алфа-синуклеин в кръвта са свързани с инсулинова резистентност
Субекти
Обобщение
Въведение
Метаболитният синдром е едно от най-честите открития в клиниката и засяга милиони пациенти по целия свят, което води до значителна тежест върху здравните системи по света 1, 2, 3. Този синдром се характеризира с наличието на няколко рискови фактора и състояния, които могат да ускорят появата на метаболитни нарушения, като хипертония, захарен диабет тип 2, затлъстяване и дислипидемии. Едно от тези състояния е инсулиновата резистентност (IR), което може да доведе до захарен диабет тип 2 .
Подробният IR механизъм тепърва ще бъде изяснен. Хипотетичните фактори, които допринасят, включват цитотоксичните ефекти на палмитат в периферните тъкани 5, Toll-подобен рецептор-зависим NF-kB активиране 6, увреждане на гликирането 7 и митохондриална дисфункция 8. Първият хипотетичен допринасящ фактор (палмитат) обаче привлича най-голямо внимание от изследователите, което води до нови терапии като терапии, свързани с G-протеин-свързан рецептор (GPCR) (т.е. агонисти). GPR-40) 9 .
Алфа-синуклеинът (SNCA) е протеин, експресиран в неврони и хематопоетични тъкани и присъства в серума 10, 11, 12, 13, 14, 15. Интересното е, че SNCA изглежда работи по някои от споменатите механизми, лежащи в основата на IR. SNCA взаимодейства с липиди като палмитат като транспортер 16, подобно на свободния свързващ киселина протеин (FABP), предотвратява експресията на глиоксалаза I и увреждането на гликацията в клетките на неврон 17 и има множество екстрацеребрални функции. SNCA наскоро беше свързан с регулирането на глюкозата, както и с негативната секреция на инсулин чрез модулация на К канала в бета клетки на панкреаса Последното показва, че SNCA може да играе роля за намаляване на хиперинсулинемията, която се наблюдава при състояния като IR. По-рано докладвахме и за ролята на SNCA в метаболизма на глюкозата in vitro и in vivo чрез хетеродимерен рецептор на G-протеин, свързан рецептор липо-фосфатиден рецептор (LPAR2) - CD90 19; Не е ясно обаче как SNCA влияе върху инсулина. Този въпрос беше предмет на нашето изследване.
Интересното е, че наблюдавахме неотчитан досега SNCA профил, свързан с IR, както при хора, така и при гризачи.
Резултати
SNCA и IR серум при хора
Мишките SNCAKO показват нарушен метаболизъм на глюкозата по време на IR, предизвикан от диета
(да се) Индекс на оценка на хомеостатичния модел за инсулинова резистентност (HOMA IR) при WT и SNCAKO мишки след 5 седмици HFD. n = 10, всяка група. * Р
При хората серумните нива на SNCA и HOMA-IR или IRI са в значителна и значителна корелация. Ниските нива на SNCA в серума ясно показват по-високо ниво на HOMA-IR и инсулин в серума, което е в съответствие с профила на метаболизма на глюкозата на SNCA нокаут мишки. Интересното е, че BPD, ИТМ и възрастта също са свързани (умерена корелация); това може да означава, че SNCA взаимодейства с други рискови фактори за метаболитно заболяване заедно с HOMA-IR и IRI при хората. Тези взаимодействия на SNCA с условия, различни от HOMA-IR и IRI, изискват допълнителни проучвания и ще бъдат обект на допълнително проучване от нашия изследователски екип.